异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响

作     者：高钰迪 田原 张向颖 张晓慧 段钟平 任锋 陈煜 GAO Yudi;TIAN Yuan;ZHANG Xiangying;ZHANG Xiaohui;DUAN Zhongping;REN Feng;CHEN Yu

作者机构：首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所北京100069 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2020年第36卷第7期

页      面：1571-1576页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81770611) 中国肝炎防治基金会天晴肝病基金(TQGB20180213) 国家重点研发计划资助(2017YFA0103000) 北京市医院管理局“登峰”人才培养计划基金资助项目(DFL20151601) 国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”(2017YFA0103000) 北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助(ZYLX201806) 

主　　题：肝功能衰竭 急性 甘草酸 小鼠 近交BALB C 

摘      要：目的研究异甘草酸镁(Mg IG)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性肝衰竭小鼠模型的作用及机制。方法选取健康BALB/C小鼠90只,随机分为4组,分别为对照组、Mg IG对照组,每组各10只;Con A模型组、Mg IG+Con A预处理组,每组各35只(其中15只用来计算总生存率)。提取小鼠肝脏及外周血,测定生存率、血清转氨酶水平,肝组织HE染色评价小鼠肝损伤程度,TUNEL荧光染色及caspase-3蛋白活性检测评价小鼠肝细胞凋亡水平,液相芯片法检测小鼠血清炎症细胞因子IL-1β和TNFα含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 Con A模型组小鼠总生存率为40%,Mg IG+Con A预处理组小鼠总生存率为80%。Con A模型组血清ALT与AST水平较对照组均显著上升(P值均0. 01),Mg IG+Con A预处理组血清ALT与AST水平较Con A模型组均显著降低(P值均0. 01)。对照组、Mg IG对照组、Con A模型组及Mg IG+Con A预处理组病理评分分别为1. 0±0. 2、1. 2±0. 3、3. 7±0. 6、2. 3±0. 5,组间比较差异有统计学意义(F=2. 7,P 0. 05);凋亡细胞/100细胞数值分别为0. 2±0. 1、0. 1±0. 1、7. 8±1. 3、2. 2±0. 4,组间比较差异有统计学意义(F=27. 6,P 0. 001);caspase-3活性分别为0. 813±0. 022、0. 930±0. 033、1. 347±0. 042、1. 060±0. 053,组间比较差异有统计学意义(F=51. 072,P 0. 001)。Con A模型组与对照组比较,血清IL-1β与TNFα水平均显著上升(P值均0. 05)。Mg IG+Con A预处理组与Con A模型组比较,血清IL-1β与TNFα均显著下降(P值均0. 05)。结论异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝衰竭具有明显保护作用,减少肝细胞凋亡并减轻IL-1β和TNFα引起的肝脏炎症反应可能是其缓解肝损伤的机制。