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苦黄注射液序贯苦黄颗粒治疗药物性肝损伤的疗效及安全性研究:一项非劣效性随机对照试验

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中国全科医学 2024年第26期27卷 3249-3254页

作者：张家腾孔明陈煜段钟平首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科疑难肝病与人工肝中心北京市100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京市100069

背景药物性肝损伤是仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病的第3大肝脏疾病,及时诊断并给予有效治疗是阻断疾病进展、提高治愈率的关键。苦黄制剂已被广泛应用于治疗各种原因导致的急慢性肝炎,尤其是伴有黄疸的患者,其临床疗效及安全性确切。但... 详细信息

背景药物性肝损伤是仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病的第3大肝脏疾病,及时诊断并给予有效治疗是阻断疾病进展、提高治愈率的关键。苦黄制剂已被广泛应用于治疗各种原因导致的急慢性肝炎,尤其是伴有黄疸的患者,其临床疗效及安全性确切。但是,尚缺乏对急性药物性肝损伤患者保肝退黄疗效和安全性的循证医学证据。目的评价苦黄注射液序贯苦黄颗粒治疗药物性肝损伤的疗效及安全性。方法采用随机、阳性对照、非劣效性试验设计,选择2021年11月—2023年9月在首都医科大学附属北京佑安医院诊断为急性药物性肝损伤患者93例,采用单中心随机化的方法,将患者随机分配到试验组(49例)和对照组(44例)。在常规保肝治疗4周的基础上,试验组和对照组分别应用苦黄注射液/注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗2周,再改用苦黄颗粒/丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗2周。比较两组患者入组时、治疗2周、治疗4周的退黄有效率、主要肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)]水平变化及其复常率。结果治疗期间共脱落4例患者,其中试验组3例,对照组1例。两组治疗2、4周后退黄有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗2、4周时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、TBA比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗2、4周时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL复常率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论苦黄注射液序贯苦黄颗粒治疗药物性肝损伤疗效确切,安全性良好,非劣效于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸序贯丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片。

关键词：药物性肝损伤苦黄注射液苦黄颗粒丁二磺酸腺苷蛋氨酸非劣效性试验

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锌剂在威尔逊氏病中的应用

中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 850-853页

作者：梁晨侯维段钟平郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科北京100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

威尔逊氏病(WD)是一种遗传代谢性肝病,大多数患者需要终身服药来维持体内铜稳态。锌剂是治疗WD常用的药物之一。然而,目前关于锌剂治疗WD的高质量、大样本、前瞻性的临床试验较少,何时选择、如何应用锌剂治疗WD,主要是根据患者的临床表... 详细信息

威尔逊氏病(WD)是一种遗传代谢性肝病,大多数患者需要终身服药来维持体内铜稳态。锌剂是治疗WD常用的药物之一。然而,目前关于锌剂治疗WD的高质量、大样本、前瞻性的临床试验较少,何时选择、如何应用锌剂治疗WD,主要是根据患者的临床表型、对锌剂的耐受性以及医生的经验来确定。该文就锌剂在WD中的应用进行综述。

关键词：威尔逊氏病肝豆状核变性螯合剂治疗锌剂

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肝硬化门静脉血栓防治的新靶点

中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 484-488页

作者：王宇威丁惠国首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100000

门静脉血栓(PVT)分为肝硬化性PVT和非肝硬化性PVT。PVT发病率在肝硬化不同临床阶段差别较大,总体发病率约为13.92%,而肝硬化脾切除术后PVT患病率高达60%。肝硬化性PVT的发病机制尚不明确,但Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路活化... 详细信息

门静脉血栓(PVT)分为肝硬化性PVT和非肝硬化性PVT。PVT发病率在肝硬化不同临床阶段差别较大,总体发病率约为13.92%,而肝硬化脾切除术后PVT患病率高达60%。肝硬化性PVT的发病机制尚不明确,但Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路活化、血管性血友病因子表达增加、肠道菌群及其代谢产物三甲胺-N-氧化物在肝硬化血管内皮细胞损伤、PVT形成中具有重要作用,可能是肝硬化性PVT防治的新靶点。

关键词：肝硬化门静脉血栓治疗危险因素肠道菌群预防靶点

2012至2021年北京佑安医院肝衰竭住院患者流行病学特征

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 49-57页

作者：徐曼曼李珊珊杨颜榕武羽杨雪段钟平陈煜首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

目的阐述肝衰竭流行病学特征及其变化趋势,以期为肝衰竭防治策略提供循证依据。方法回顾性收集北京佑安医院2012年至2021年收治的肝衰竭住院患者流行病学信息,应用趋势检验分析其年龄、性别,以及急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)的... 详细信息

目的阐述肝衰竭流行病学特征及其变化趋势,以期为肝衰竭防治策略提供循证依据。方法回顾性收集北京佑安医院2012年至2021年收治的肝衰竭住院患者流行病学信息,应用趋势检验分析其年龄、性别,以及急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)的急性病因和慢加急性肝衰竭(ACLF)、慢性肝衰竭(CLF)的慢性肝病基础病因的逐年变化。结果在研究期间,共收集8512例肝衰竭住院患者信息,年龄为(51.3±13.5)岁,男性患者为主(71.9%),肝衰竭类型的比例从高到低依次为ACLF 4023例(47.3%)、CLF 3571例(42.0%)、SALF 670例(7.9%)、ALF 248例(2.9%)。肝衰竭整体人群中前5位的病因依次是乙型肝炎3199例(37.6%)、酒精性肝病2237例(26.3%)、隐源性肝病906例(10.6%)、乙型肝炎+酒精性肝病603例(7.1%)、药物488例(5.7%),共占比87.6%。不同类型肝衰竭患者的前3位病因分别是:ALF的急性病因,依次为药物107例(43.1%)、乙型肝炎47例(19.0%)、不明原因36例(14.5%),SALF的急性病因依次为药物381例(56.9%)、不明原因106例(15.8%)、脓毒症56例(8.4%);ACLF的慢性病因依次为乙型肝炎2092例(52.0%)、酒精性肝病813例(20.2%)、隐源性肝病398例(9.9%);而CLF的慢性病因依次是酒精性肝病1410例(39.5%)、乙型肝炎1028例(28.8%)、隐源性肝病364例(10.2%)。纵向分析显示肝衰竭患者的平均年龄逐年增加,性别比例未见显著变化趋势,始终以男性患者为主;在ALF、SALF患者中药物性肝衰竭比例逐年升高,趋势检验差异有统计学意义(P肝炎比例逐年下降,而酒精性肝病、自身免疫性肝病、隐源性肝病的比例逐年增加(P肝衰竭病因谱正在发生改变,尽管乙型肝炎仍然是肝衰竭的主要病因,但其占比呈现逐年减少趋势,除ACLF外,已不再是其他类型肝衰竭的首要病因,而药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、隐源性肝病呈逐年增加,将成为未来肝病防治的重点。

关键词：急性肝衰竭亚急性肝衰竭慢加急性肝衰竭慢性肝衰竭病因流行病学

基于RAA-CRISPR-Cas13a检测KPC型碳青霉烯酶基因方法的建立及评价

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 159-164页

作者：曹亚玲田原范子豪徐玲高耀张向颖任锋首都医科大学附属北京佑安医院、北京肝病研究所北京100069

目的建立基于重组酶介导等温扩增技术(RAA)-规律成簇的间隔短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR-Cas13a)准确检测肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)型碳青霉烯酶基因的方法。方法收集2020—2021年北京市垂杨柳医院保存的25株产耐碳青霉烯类肺... 详细信息

目的建立基于重组酶介导等温扩增技术(RAA)-规律成簇的间隔短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR-Cas13a)准确检测肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)型碳青霉烯酶基因的方法。方法收集2020—2021年北京市垂杨柳医院保存的25株产耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)临床分离株和5株碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP),提取菌株总DNA。设计检测KPC DNA特异性RAA引物和检测CRISPR RNA(crRNA),建立基于RAA-CRISPR-Cas13a技术快速准确检测KPC型碳青霉烯酶基因的方法。通过KPC质粒和临床样本菌株对方法进行评价,同时使用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)方法进行检测,比较2种方法的检出率和一致性。结果本研究建立的RAA-CRISPR-Cas13a方法检测KPC质粒和样本的检测灵敏度均可达到1拷贝/μl,高于qPCR(101拷贝/μl)。RAA-CRISPR-Cas13a检测方法和qPCR方法均从30株临床菌株(包含25株CRKP菌株和5株CSKP菌株)中检出23株携带KPC基因,7株未检出KPC基因,25株CRKP菌株中KPC基因检出率为92%(23/25),2种检测方法阳性符合率为100%(23/23)。结论将RAA扩增技术结合CRISPR-Cas13a技术,建立了一种准确检测KPC型碳青霉烯酶基因的方法。该方法有助于精准的筛选产KPC型碳青霉烯酶的菌株。

关键词：克雷伯菌,肺炎微生物敏感性试验分子检测

新疾病名称“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”意义解析

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中国实用内科杂志 2024年第1期44卷 1-6页

作者：陈思彤徐航飞卫小蝶赵锦涵张洋张晶首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心北京100069

目前,全球约有1/4的人口患有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),并且患病率仍在不断提高,其导致的肝硬化和肝癌的患病数量也随之增加,带来严重的疾病负担,引起学术界对该病的高度重视。然而,由于NAFLD名称采... 详细信息

目前,全球约有1/4的人口患有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),并且患病率仍在不断提高,其导致的肝硬化和肝癌的患病数量也随之增加,带来严重的疾病负担,引起学术界对该病的高度重视。然而,由于NAFLD名称采用的是排他性诊断并且具有污名化的缺点,2020年,专家提出以“代谢相关脂肪性肝病”(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)替代NAFLD,用以强调脂肪肝与代谢因素之间的密切关系。在关于NAFLD是否应该被MAFLD代替还存在争议的时候,2023年6月,欧洲肝病年会发布了“脂肪肝新命名法的多学会德尔菲共识声明”,提出将NAFLD更名为“代谢功能障碍相关脂肪变性肝病”(metabolic dysfunctionassociate steatotic liver disease,MASLD),再次引起了学术界的高度关注和热烈讨论。文章将重点介绍MASLD概念优缺点以及其与既往两个概念的异同,以便于医生理解及应用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病代谢功能障碍相关脂肪变性肝病

乙型肝炎病毒DNA整合及抗病毒治疗对其作用的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 375-379页

作者：赵景陈新月郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的肝细胞无清除功能,故血清HBVDNA阴转的患者仍存在发展为肝癌的风险;而干扰素作为一种免疫调节药物,不仅可以抑制病毒复制,还可以抑制甚至清除既存的携带整合HBVDNA片段的克隆性扩增肝细胞。然而,目前核苷(酸)类似物与干扰素治疗对HBVDNA整合影响的研究尚少,函需开展大样本的的临床研究来进一步明确。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA整合临床治愈肝细胞癌核苷(酸)类似物干扰素

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1343-1348页

作者：吕翎娜李琦马文霞丁惠国刘晖首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院首医基础临床联合实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CH... 详细信息

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均肝纤维化分期分层分析结果显示,单纯CHB组和CHB合并MAFLD组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBV DNA水平均低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P值均肝纤维化患者(S2~4)的HBsAg水平明显低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P肝脂肪变性程度分层分析结果显示,HBV DNA水平随脂肪变性程度增加而逐渐降低,其中脂肪变性重度组HBV DNA水平明显低于轻度组(P肝脂肪变性程度组间无明显变化(P>0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

关键词：乙型肝炎慢性代谢相关脂肪性肝病病毒学

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肾移植术后慢性戊型肝炎1例诊治报道

中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 72-75页

作者：梁晨梁朝朝刘晖白丽赵景汤珊陈新月胡中杰王麟郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心北京100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069 北京大学医学部病原生物学系北京100191 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069

近年来,戊型肝炎病毒感染免疫抑制患者引起慢性戊型肝炎受到越来越多的关注。现报道首都医科大学附属北京佑安医院诊治的1例肾移植术后慢性戊型肝炎(基因4型)病例,并进行相关文献复习,以进一步总结免疫抑制患者慢性戊型肝炎诊治经验。

关键词：戊型肝炎戊型肝炎病毒肾移植免疫抑制利巴韦林