抑制PDK1经由ASK1/JNK/Bim通路诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡

作     者：王方 王昕 刘哲 惠凌云 冯艾 李娜 王亚文 WANG Fang;WANG Xin;LIU Zhe;HUI Lingyun;FENG Ai;LI Na;WANG Yawen

作者机构：西安交通大学第一附属医院检验科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院生物样本资源中心陕西西安710061 

出 版 物：《中国癌症杂志》 (China Oncology)

年 卷 期：2020年第30卷第6期

页      面：401-406页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81600134) 

主　　题：慢性粒细胞白血病 3-磷酸肌醇依赖性激酶 凋亡信号调节激酶1 细胞凋亡 

摘      要：背景与目的:3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent kinase-1,PDK1)在细胞的生长、增殖及存活中具有重要的生理作用,其功能异常参与多种肿瘤的发生。探讨PDK1在慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)细胞中的表达及参与细胞凋亡的调节机制。方法:通过蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白水平;通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)及克隆形成实验检测细胞增殖;通过流式细胞术检测细胞凋亡。结果:CML患者外周血白细胞中PDK1蛋白含量明显高于健康体检者(P0.05)。磷酸化凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)水平降低(P0.001),下游c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及Bcl-2相互作用细胞凋亡介导因子(Bcl-2 interacting mediator of cell death,Bim)磷酸化水平明显升高,同时,Bim表达量也有所增加。最后,抑制PDK1能够增加CML细胞对伊马替尼(imatinib)的敏感性,与imatinib单独作用相比,联合GSK2334470能够显著提高细胞凋亡水平(P0.01)。结论:PDK1抑制剂GSK2334470通过调节ASK1/JNK/Bim信号通路磷酸化水平激活CML细胞凋亡。