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凋亡信号调节激酶1通过c-Jun氨基末端激酶通路调控高糖诱导的视网膜神经节细胞损伤

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第三军医大学学报 2016年第18期38卷 2041-2046页

作者：许治国朱江党晓洁任梅西安市第四医院眼科陕西省眼科诊疗中心西安710004

目的研究细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)对高糖诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠RGC细胞的分离培养和体外高糖(50 mmol/L葡萄糖)损伤... 详细信息

目的研究细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)对高糖诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠RGC细胞的分离培养和体外高糖(50 mmol/L葡萄糖)损伤模型。转染ASK1 siRNA沉默ASK1的表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ASK1 mRNA表达水平;Western blot检测ASK1、JNK蛋白表达量和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平;MTT和CCK-8方法、Ki67染色分别检测RGC生长活力和增殖情况;Annexin-V FITC/PI方法和TUNEL检测RGC凋亡情况;试剂盒方法检测Caspase-3活性。结果 RGC高糖环境下培养4d,细胞生长活力降低明显(P凋亡(P<0.01)和Caspase-3的活力(P<0.01)明显降低。沉默ASK1的表达有效地降低JNK蛋白的磷酸化水平。结论抑制ASK1的表达对RGC的高糖损伤有保护作用,其机制可能与抑制JNK通路有关。

关键词：凋亡信号调节激酶1 视网膜神经节细胞 c-Jun氨基末端激酶通路小干扰RNA

凋亡信号调节激酶1与运动性心肌肥大、细胞凋亡

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中国老年学杂志 2013年第14期33卷 3520-3522页

作者：武胜奇张琳郝选明邓树勋广东外语艺术职业学院基础部广东广州510640 华南师范大学

1凋亡信号调节激酶1的生物学特性凋亡信号调节激酶1（ASK1）是一个分子量为170kD的丝氨酸／苏氨酸激酶，也叫丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶5（MAPKKK5），是MAPKKK家族成员之一，

关键词：凋亡信号调节激酶1 活性氧心肌肥大细胞凋亡

凋亡信号调节激酶1上调基质金属蛋白酶-9表达促进癫痫发作

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实用医学杂志 2018年第9期34卷 1411-1415页

作者：折潇王林张世俊张蓓李亚军西安医学院第一附属医院神经内科西安710077

目的研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制。方法建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达。应... 详细信息

目的研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制。方法建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达。应用ASK1和MMP-9抑制剂,研究ASK1对MMP-9表达的调控作用,并观察ASK1和MMP-9抑制对癫痫发作的影响。结果癫痫大鼠海马组织ASK1磷酸化水平和MMP-9表达升高(P信号激活在颞叶癫痫的病理进程中发挥重要作用。

关键词：锂-匹罗卡品凋亡信号调节激酶1 基质金属蛋白酶-9 癫痫

凋亡信号调节激酶1在扩张型心肌病大鼠中的表达及其与左心室射血分数的相关性

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中华实用儿科临床杂志 2013年第1期28卷 15-18页

作者：刘丽萍何学华袁勇华李双杰毛定安湖南省人民医院儿科长沙410005 湖南省儿童医院肝病内科中南大学湘雅二医院儿科

目的探讨凋亡信号调节激酶1（ASKl）在多柔比星诱导的扩张型心肌病（DCM）模型大鼠左心室心肌的表达变化及其与左心室射血分数（LVEF）的相关性。方法选择SPF级Wistar大鼠120只，按随机数字表法分为对照组（n=15）和模型组（n=105）。... 详细信息

目的探讨凋亡信号调节激酶1（ASKl）在多柔比星诱导的扩张型心肌病（DCM）模型大鼠左心室心肌的表达变化及其与左心室射血分数（LVEF）的相关性。方法选择SPF级Wistar大鼠120只，按随机数字表法分为对照组（n=15）和模型组（n=105）。模型组大鼠用多柔比星经腹腔注射，对照组用9g／L盐水腹腔注射，每周3次，间隔2周后再重复1周，共6次，8周末确定DCM大鼠模型。分别于第8周末、12周末抽取模型组及对照组大鼠检测其LVEF，并应用凋亡细胞原位标志与半定量分析法及Western blot技术分别检测其心肌凋亡细胞阳性指数（AI）及心肌ASK1。结果对照组、8周末模型组、12周末模型组A1分别为0．53±0．27、16．13±1．72、19．54±2．24，8周末模型组、12周末模型组明显高于对照组，3组问比较差异有统计学意义（F=18．98，P〈0．05）。对照组、8周末模型组和12周末模型组大鼠心室肌ASKl相对表达量分别为0．169±0．010、0．649±0．071、0．781±0．077，3组间比较差异有统计学意义（F=27．72，P〈0．01）。对照组、8周末模型组及12周末模型组LVEF（％）分别为75．41±2．02、53．25±3．74、39．21±6．13，3组间比较差异有统计学意义（F=154．87，P〈0．01）。12周末模型组大鼠心肌ASKl相对表达量与LVEF呈负相关（r=-0．86，P〈0．01）。结论DCM大鼠心肌ASKl的表达明显增多。ASK1介导的凋亡信号调节途径可能参与DCM的病理生理过程。

关键词：心肌病凋亡信号调节激酶1 凋亡细胞阳性指数多柔比星凋亡

柿叶黄酮对肿瘤坏死因子α诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡信号调节激酶1表达的影响

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中药材 2007年第7期30卷 819-822页

作者：欧阳平张彬贝伟剑赖文岩彭文烈许顶立第一军医大学附属南方医院心血管内科广东广州510515 中山大学生命科学学院生物化学系广东广州510275

目的:观察柿叶黄酮对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的大鼠血管平滑肌细胞凋亡信号调节激酶1的影响。方法:体外培养SD大鼠血管平滑肌细胞,应用柿叶黄酮与TNF-α共同进行作用并设立对照进行比较,采用非放射性的MTS/PES法确定血管平滑肌细胞... 详细信息

目的:观察柿叶黄酮对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的大鼠血管平滑肌细胞凋亡信号调节激酶1的影响。方法:体外培养SD大鼠血管平滑肌细胞,应用柿叶黄酮与TNF-α共同进行作用并设立对照进行比较,采用非放射性的MTS/PES法确定血管平滑肌细胞的增殖状态。利用Western blotting蛋白免疫印迹法测定血管平滑肌细胞凋亡信号调节激酶1蛋白的表达情况。结果:各组的细胞增殖率分别为对照组0.817±0.074;TNF-α20 ng/ml组1.865±0.093;柿叶黄酮50μg/ml组0.905±0.044;TNF-α20 ng/ml联用柿叶黄酮50μg/ml组1.247±0.061。统计分析显示TNF-α20 ng/ml能明显刺激血管平滑肌细胞的增殖。柿叶黄酮单独作用对血管平滑肌细胞细胞增殖率无影响;柿叶黄酮对TNF-α诱导血管平滑肌细胞增于有明显的抑制作用,TNF-α对血管平滑肌细胞的凋亡信号调节激酶1蛋白的表达有显著的增强作用,这种作用部分可以被柿叶黄酮所抑制。结论:柿叶黄酮能明显抑制由TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞凋亡信号调节激酶1蛋白的表达。

关键词：血管平滑肌细胞柿叶黄酮细胞增殖凋亡信号调节激酶1

姜黄素通过抑制凋亡信号调节激酶1减弱PM2.5短期暴露致大鼠子宫损伤

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第1期37卷 102-108页

作者：张丰泉董恩恒薛玉雪新乡医学院公共卫生学院新乡市大气污染健康效应与干预重点实验室河南新乡453000

细颗粒物(PM2.5)是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物,能诱发多种疾病。已有大量的流行病学调查证实,PM2.5能够损伤生殖系统,但其致病机制不明确,相关的研究也非常有限。为研究PM2.5短期暴露对大鼠子宫的损伤,以及姜黄素(curcumin, CRC)... 详细信息

细颗粒物(PM2.5)是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物,能诱发多种疾病。已有大量的流行病学调查证实,PM2.5能够损伤生殖系统,但其致病机制不明确,相关的研究也非常有限。为研究PM2.5短期暴露对大鼠子宫的损伤,以及姜黄素(curcumin, CRC)对其保护作用,本研究将50只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、PM2.5暴露组、低剂量姜黄素组(PM2.5+CRC-L)、高剂量姜黄素组(PM2.5+CRC-H)和维生素E干预组(PM2.5+VE),连续暴露30 d。经PM2.5短期暴露,暴露组雌鼠子宫内膜上皮细胞萎缩,组织结构模糊,内膜腺体细胞和基质细胞排列混乱。给予姜黄素和VE后,子宫内膜损伤明显降低。TUNEL检测凋亡结果显示,PM2.5暴露组子宫组织细胞凋亡率(48.81±8.27)%明显高于对照组凋亡率(P凋亡,且PM2.5+CRC-H组细胞凋亡率(20.79±3.63)%明显低于暴露组(P凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38蛋白激酶(p38)磷酸化,以及胱天蛋白酶-3(caspase-3)的活化(P1介导的JNK-p38-caspase-3细胞凋亡信号通路有关。

关键词：姜黄素细颗粒物凋亡信号调节激酶1 凋亡活性氧总抗氧化能力维生素E

缺氧诱导因子-1和凋亡信号调节激酶1在肝癌细胞SMMC-7721缺氧时化疗耐药形成中的作用

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中华实验外科杂志 2008年第2期25卷 206-208页

作者：金晶王伟林姚敏亚谢海洋殷胜勇周琳郑树森浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室杭州310003

目的研究不同氧气条件下肝癌细胞HIE-1和ASK1表达水平在化疗过程中的变化。方法噻唑蓝（MTT）比色法检测肝癌细胞生长情况和药物中效浓度（IC50）.逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测HIF—1α和ASK1表达水平，比较氧气... 详细信息

目的研究不同氧气条件下肝癌细胞HIE-1和ASK1表达水平在化疗过程中的变化。方法噻唑蓝（MTT）比色法检测肝癌细胞生长情况和药物中效浓度（IC50）.逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测HIF—1α和ASK1表达水平，比较氧气、化疗药物、HIF-1抑制等因素对他们表达的影响。结果化疗对肝癌细胞常氧时抑制效果较缺氧时更明显，常氧和缺氧IC50存在明显差异。缺氧时两者表达水平均升高，HIF-1α在IC50缺氧组中翻译水平最高，ASK1在IC50常氧组中翻译表达最多。结论HIF-1α可能在缺氧时通过对ASK1蛋白水平的抑制实现肝癌细胞化疗耐药形成。

关键词：缺氧诱导因子1 凋亡信号调节激酶1 缺氧凋亡化疗耐药

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凋亡信号调节激酶1与心脏肥大研究进展

心血管病学进展 2007年第3期28卷 425-428页

作者：邱敏马康华重庆医科大学附属第一医院心内科重庆400016

心脏肥大是心肌细胞对高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等常见临床疾病的一种基本应答,是影响心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素,其发病机制中信号转导通路的研究是当前研究热点。凋亡信号调节激酶1是有丝分裂原激活... 详细信息

心脏肥大是心肌细胞对高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等常见临床疾病的一种基本应答,是影响心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素,其发病机制中信号转导通路的研究是当前研究热点。凋亡信号调节激酶1是有丝分裂原激活蛋白激酶的上游激酶,参与细胞的生长、分化、凋亡,近年来研究发现它与心脏肥大的发生也存在密切关系。

关键词：凋亡信号调节激酶1 心脏肥大信号转导

凋亡信号调节激酶1在紫花牡荆素诱导结肠癌细胞凋亡中的作用

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湖南师范大学学报（医学版） 2012年第3期9卷 9-13页

作者：黄丽萍曹晓诚盛习锋曾斌南华大学附属第一医院消化内科湖南衡阳421001 湖南师范大学医学院湖南长沙410013

目的:研究紫花牡荆素诱导人结肠癌细胞凋亡作用及其作用机制。方法:体外培养人结肠癌HT-29细胞。碘化丙啶(P)I染色流式细胞术(FCM)和细胞凋亡ELISA试剂盒检测细胞凋亡。荧光探针二氯荧光素(DCFH-DA)标记FCM测定细胞内活性氧的含量。West... 详细信息

目的:研究紫花牡荆素诱导人结肠癌细胞凋亡作用及其作用机制。方法:体外培养人结肠癌HT-29细胞。碘化丙啶(P)I染色流式细胞术(FCM)和细胞凋亡ELISA试剂盒检测细胞凋亡。荧光探针二氯荧光素(DCFH-DA)标记FCM测定细胞内活性氧的含量。Western blot和小干扰RNA转染用于探索其分子机制。结果:紫花牡荆素以浓度依赖性的方式诱导结肠癌HT-29细胞系细胞凋亡。紫花牡荆素引起活性氧(ROS)的产生,并激活HT-29细胞的凋亡信号调节激酶1(ASK1)。N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理HT-29细胞有效地抑制ASK1活性,减弱紫花牡荆素处理引起的细胞凋亡。ASK1特异小干扰RNA能显著减弱紫花牡荆素诱导HT-29细胞凋亡作用。结论:紫花牡荆素通过刺激活性氧形成活化ASK1诱导结肠癌HT-29细胞凋亡。

关键词：结肠癌,紫花牡荆素,活性氧凋亡信号调节激酶1 细胞凋亡