艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究

作     者：思飞 甄玲玲 王映珍 张蓓 张鸿彬 滕靖茜 马莉 SI Fei;ZHEN Lingling;WANG Yingzhen;ZHANG Bei;ZHANG Hongbin;TENG Jingqian;MA Li

作者机构：兰州大学第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院急危重症科3病区兰州730030 

出 版 物：《第三军医大学学报》 (Journal of Third Military Medical University)

年 卷 期：2020年第42卷第13期

页      面：1292-1300页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：兰州大学第二医院萃英科技创新计划面上项目(CY-2018-MS03)。 

主　　题：脓毒症 艾司洛尔 Bcl-2 Bax Caspase-3 氧化应激 线粒体 细胞凋亡 

摘      要：目的观察短效、高选择性β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的影响作用,并探讨可能机制。方法 63只雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组),脓毒症组(CLP组)和艾司洛尔组(ES组),再根据时间点不同随机分为6、12 h和24 h 3个亚组,每亚组7只。Sham组仅开腹翻动盲肠,CLP和ES组均采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症模型后股静脉置管。Sham、CLP组以1 mL/h速度持续泵入0.9%氯化钠溶液6 h。ES组以1 mL/h速度持续泵入艾司洛尔稀释液[15 mg/(kg·h)],共6 h。造模成功后于6、12 h及24 h时间点处死大鼠,采集并处理标本。ELISA法检测血清TNF-α和BNP水平。WST-1法检测心肌组织SOD活力。分光光度法检测心肌组织MDA含量。Western blot检测心肌组织Caspase-3,Bcl-2,Bax等蛋白的表达。透射电镜观察心肌线粒体结构损伤情况。结果与Sham组各时间点相比,CLP、ES组血清TNF-α、BNP水平升高,心肌MDA含量增加,促凋亡蛋白Caspase-3、Bax表达增加(P0.05)外,与CLP组各时间点相比,ES组血清TNF-α、BNP水平降低,心肌MDA含量减少,Caspase-3、Bax等促凋亡蛋白表达减少(P0.05)。与Sham组各时间点相比,CLP、ES组心肌SOD含量和抗凋亡蛋白Bcl-2表达均减少(P0.05)。与CLP组各时间点相比,ES组心肌SOD含量和抗凋亡蛋白Bcl-2表达均增加(P0.05)。电镜下,Sham组各时间点线粒体结构基本正常。CLP组线粒体结构损伤程度最严重,且损伤程度随时间点推移逐渐加重,而ES组各时间点心肌线粒体结构损伤均较CLP组减轻。结论艾司洛尔可通过抑制脓毒症大鼠心肌细胞凋亡,在一定程度上改善心功能。机制可能为艾司洛尔通过抑制凋亡启动因子TNF-α,调节Bcl-2、Bax、Caspase-3等凋亡相关蛋白表达而抑制细胞凋亡过程,同时减轻了既是凋亡伴随过程又是凋亡重要启动因素的氧化应激反应,保护了凋亡与氧化应激损伤的靶细胞器线粒体结构。