miR-223-3p通过靶向RAC1调控肝细胞癌SMMC-7721细胞的增殖和凋亡

作     者：戚欣 王会子 陈旭东 张天琦 于小琳 QI Xin;WANG Huizi;CHEN Xudong;ZHANG Tianqi;YU Xiaolin

作者机构：东北电力大学校医院检验科吉林吉林132000 吉林市中心医院检验科吉林吉林132000 吉林市中心医院消化内科吉林吉林132000 吉林市中心医院特二心血管科吉林吉林132000 吉林大学口腔医院实验教学中心吉林长春130000 

出 版 物：《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)

年 卷 期：2020年第27卷第6期

页      面：664-670页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：miR-223-3p Ras相关C3肉毒素底物1 肝细胞癌 SMMC-7721细胞 增殖 凋亡 

摘      要：目的:探讨miR-223-3p通过调控Ras相关C3肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:选用2016年8月至2018年8月吉林市中心医院手术切除的30例HCC组织及其癌旁组织标本和人HCC细胞系SMMC-7721、Bel-7402、HepG2及人正常肝细胞QSG-7701,用qPCR检测HCC组织和细胞系中miR-223-3p的表达水平。分别将miR-223-3p mimics、miR-223-3p inhibitor和siRAC1转染至SMMC-7721细胞,通过CCK-8、克隆形成实验和Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测SMMC-7721细胞的增殖、克隆形成和凋亡水平。用双荧光素酶报告基因实验检测miR-223-3p与RAC1的靶向关系,Western blotting检测细胞中RAC1蛋白的表达水平。结果:miR-223-3p在HCC组织的表达水平显著低于癌旁组织(P0.01),其表达水平与肿瘤大小、TNM分期及肿瘤分化病理特征相关(P0.05或P0.01);miR-223-3p在HCC细胞系表达水平显著低于QSG-7701细胞(均P0.01),以在SMMC-7721细胞中表达水平最低。双荧光素酶报告基因实验证实RAC1是miR-223-3p靶基因,miR-223-3p靶向负调控RAC1的表达。转染miR-223-3p mimics显著抑制SMMC-7721细胞的增殖和克隆形成能力(P0.05或P0.01),并促进细胞凋亡(P0.01);转染miR-223-3p inhibtor则逆转miR-223-3p mimics对细胞的抑制作用。结论:过表达miR-223-3p抑制HCC细胞增殖和克隆形成能力并促进细胞凋亡,其机制可能与靶向下调RAC1表达有关。