氧化三甲胺通过促进成年小鼠心肌细胞T小管重构加重心力衰竭

作     者：靳步 纪方方 左安俊 刘荟婷 祁琳 何韵 王庆尧 赵鹏 JIN Bu;JI Fang-fang;ZUO An-jun;LIU Hui-ting;QI Lin;HE Yun;WANG Qing-yao;ZHAO Peng

作者机构：青岛大学附属医院病理科山东青岛266000 青岛大学医学部基础医学院山东青岛266071 山东省青岛疗养院山东青岛266071 青岛大学附属医院普外科山东青岛266000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2020年第36卷第6期

页      面：1034-1041页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

主　　题：氧化三甲胺 心力衰竭 T小管 微管蛋白 亲联蛋白2 

摘      要：目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对体外培养的成年小鼠心肌细胞T小管的影响。方法:通过共聚焦T小管以及钙离子成像,分析小鼠心肌细胞T小管结构的规整度以及钙离子释放与回收障碍;Western blot法和免疫荧光法检测心肌细胞微管蛋白的致密化和聚合;通过超声心动图检测TMAO喂养与常规饲料喂养的小鼠心功能。结果:(1)与对照组相比,经TMAO培养的小鼠心肌细胞T小管密度和T小管功率显著降低(P0. 01);(2)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞Ca2+瞬变平均振幅降低(P0. 01),到达Ca2+瞬变峰值的时间延长,失同步化指数增大(P0. 01);(3)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞亲联蛋白2(junctophilin-2,JPH2)功率降低(P0. 01),在心肌细胞边缘可见明显的JPH2堆积(P0. 01);(4)与对照组相比,TMAO处理组微管密度显著增高(P0. 01),微管聚集性增强(P0. 01);(5)与正常饲料喂养的对照组小鼠相比,TMAO喂养组的小鼠心脏收缩功能和左心室射血分数显著下降(P0. 05)。结论:TMAO通过促进微管蛋白聚合、JPH2易位和T小管重构而损害了小鼠心功能,导致了心力衰竭的进展。