钙敏感受体基因多态性E942K通过Ca^2+和ERK1/2通路促进胃癌细胞增殖

作     者：张亚博 杜超 卢骋 董辉 吴小翎 ZHANG Ya-Bo;DU Chao;LU Cheng;DONG Hui;WU Xiao-Ling

作者机构：重庆医科大学第二附属医院消化科重庆400010 陆军军医大学第二附属医院新桥医院消化科重庆400037 中国人民解放军西部战区总医院消化内科成都610038 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2020年第72卷第3期

页      面：274-284页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：This work was supported by National Key Research and Development Program of China(No.2016YFC1302200) 

主　　题：胃癌 基因多态性 细胞增殖 钙敏感受体 钙信号 ERK1/2 

摘      要：本研究旨在探究钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)E942K对胃癌细胞增殖的影响及其机制。对46例胃癌患者和50例正常对照进行基因型检测。应用CaSR E942K突变质粒和野生型质粒转染SGC-7901和HEK-293构建细胞模型,采用CCK8和细胞克隆形成实验检测E942K突变对细胞增殖能力的影响,用钙显影成像技术检测E942K突变对钙信号的影响,并采用Western blot检测E942K突变后下游信号通路关键蛋白ERK1/2和β-catenin磷酸化水平的变化。结果显示,胃癌患者CaSR E942K的突变率显著高于正常对照(P0.05)。CaSR E942K突变显著提高了SGC-7901胃癌细胞及HEK-293细胞的增殖能力、细胞内钙信号以及ERK1/2的磷酸化,却不影响β-catenin的磷酸化。以上结果提示,CaSR的E942K突变可能通过增强细胞内钙信号和ERK1/2磷酸化,最终促进了胃癌细胞的增殖,这些结果对胃癌的诊断和靶向治疗具有潜在的临床意义。