基于TNF-α和FABP4蛋白探究长期服用奥氮平导致胰岛素抵抗的作用机制

作     者：于亮宇 杨妮 王静 于丽秀 邓亚卉 黎维勇 YU Liang-yu;YANG Ni;WANG Jing;YU Li-xiu;DENG Ya-hui;LI Wei-yong

作者机构：华中科技大学附属协和医院湖北武汉430022 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2020年第40卷第8期

页      面：880-884页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81573509) 

主　　题：奥氮平 TNF-α FABP4 胰岛素抵抗 

摘      要：目的:探究在长期服用奥氮平诱导的胰岛素抵抗过程中,TNF-α和FABP4的相互作用。方法:选择SD大鼠连续灌胃给予奥氮平8周,建立奥氮平诱导胰岛素抵抗的大鼠模型,期间分别对大鼠体质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行测定比较;ELISA测定大鼠血清和白色脂肪中的TNF-α表达量;通过Western Blot对3T3-L1细胞模型中的研究蛋白(FABP4和GLUT4)进行分析比较。结果:与对照组相比,长期服用奥氮平诱导胰岛素抵抗的大鼠血清和白色脂肪内TNF-α表达量显著升高(P0.05),且在3T3-L1脂肪细胞模型中,随着TNF-α浓度增加,FABP4的表达量显著上升(P0.05),GLUT4的上膜量显著降低(P0.05)。结论:长期服用奥氮平可能引起机体产生炎症反应,激活TNF-α的表达,进而上调FABP4蛋白,最终降低GLUT4上膜量,导致胰岛素抵抗的发生。