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干扰fabp4基因对绵羊子宫内膜上皮细胞脂质积累及迁移的影响

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饲料研究 2024年

作者：陈岩刘畅魏盼盼喻恒彬张童胡广东石河子大学动物科技学院

目的：本研究旨在探究fabp4基因对绵羊子宫内膜上皮细胞脂质积累及迁移的影响。方法：设计三条fabp4干扰片段，将片段与pGBplv-U6-mcherry-puro连接构建干扰载体，以空载质粒为对照组（PLV组），三条干扰重组质粒分别为fabp4-shRNA1、FA... 详细信息

目的：本研究旨在探究fabp4基因对绵羊子宫内膜上皮细胞脂质积累及迁移的影响。方法：设计三条fabp4干扰片段，将片段与pGBplv-U6-mcherry-puro连接构建干扰载体，以空载质粒为对照组（PLV组），三条干扰重组质粒分别为fabp4-shRNA1、fabp4-shRNA2、fabp4-shRNA3，对重组质粒进行酶切鉴定。质粒转染后RT-qPCR鉴定干扰效率，选出干扰效率最高的载体，WB对载体干扰效果进行进一步验证。将载体转染至体外培养的子宫内膜上皮细胞中，BODIPY法检测脂滴聚集情况，甘油三酯检测试剂盒检测细胞中甘油三酯含量，RT-qPCR检测脂代谢及增殖迁移相关基因，细胞划痕实验检测细胞迁移情况。结果：所有载体均可有效干扰fabp4基因的表达，其中fabp4-shRNA2载体干扰效果最好。在干扰子宫内膜上皮细胞fabp4基因表达后，与对照组相比，细胞中脂滴聚集能力下降，甘油三酯含量降低，细胞脂质代谢和增殖迁移相关基因mRNA表达下降，划痕愈合速度降低。结论：降低子宫内膜上皮细胞fabp4基因表达后，细胞脂质积累水平下降，细胞迁移能力下降。说明该基因可能对绵羊妊娠和胚胎正常发育具有重要作用，值得在育种实践中进行更深入研究。

关键词：绵羊子宫内膜上皮细胞 fabp4 RNAi

血清IL-1β、fabp4、STRA6与2型糖尿病合并干眼症的关系研究

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现代生物医学进展 2024年第6期24卷 1086-1090,1113页

作者：王士云张娟高霞武传红成雅南京医科大学第四附属医院眼科江苏南京210031 上海市同济医院眼科上海200065 莒南县人民医院眼科山东临沂276600 青岛市即墨区人民医院眼科山东青岛266200 南京梅山医院眼科江苏南京210039

目的:探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、脂肪酸结合蛋白4(fabp4)、视黄酸诱导基因6(STRA6)与2型糖尿病(T2DM)合并干眼症(DED)的关系。方法:选取2020年6月~2023年6月南京医科大学第四附属医院收治的T2DM合并DED患者129例(T2DM合并DED组)... 详细信息

目的:探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、脂肪酸结合蛋白4(fabp4)、视黄酸诱导基因6(STRA6)与2型糖尿病(T2DM)合并干眼症(DED)的关系。方法:选取2020年6月~2023年6月南京医科大学第四附属医院收治的T2DM合并DED患者129例(T2DM合并DED组)、单纯T2DM患者117例(单纯T2DM组)、85名体检健康志愿者(对照组),根据DED病情程度将T2DM合并DED患者分为轻度组(61例)、中度组(36例)、重度组(32例)。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、fabp4、STRA6水平。通过多因素Logistic回归分析T2DM合并DED的影响因素,ROC曲线分析血清IL-1β、fabp4、STRA6水平对T2DM合并DED的预测价值。结果:T2DM合并DED组血清IL-1β、fabp4、STRA6水平高于单纯T2DM组、对照组,单纯T2DM组血清IL-1β、fabp4、STRA6水平高于对照组(Pfabp4、STRA6水平高于中度组、轻度组,中度组血清IL-1β、fabp4、STRA6水平高于轻度组(Pfabp4、STRA6升高为T2DM合并DED的独立危险因素,BUT升高为独立保护因素(Pfabp4、STRA6水平联合预测T2DM合并DED的曲线下面积为0.916,大于血清IL-1β、fabp4、STRA6水平单独预测的0.784、0.782、0.788。结论:T2DM合并DED患者血清IL-1β、fabp4、STRA6水平升高,是T2DM合并DED的独立危险因素,并且与DED病情严重程度相关。血清IL-1β、fabp4、STRA6联合检测对T2DM合并DED的预测价值较高。

关键词： 2型糖尿病 IL-1β fabp4 STRA6 干眼症

血清Fetuin-A联合fabp4预测2型糖尿病患者肾病发病风险的价值

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国际医药卫生导报 2024年第11期30卷 1898-1904页

作者：苏佩合郭晓静西安工会医院内分泌科西安710100 西安航天总医院健康管理中心西安710100

目的探讨血清血清胎球蛋白A(Fetuin-A)联合脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,fabp4)预测2型糖尿病患者糖尿病肾病发病风险的价值。方法选取2021年8月至2023年7月西安工会医院收治的2型糖尿病患者107例,男55例,女52例,年龄(... 详细信息

目的探讨血清血清胎球蛋白A(Fetuin-A)联合脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,fabp4)预测2型糖尿病患者糖尿病肾病发病风险的价值。方法选取2021年8月至2023年7月西安工会医院收治的2型糖尿病患者107例,男55例,女52例,年龄(61.69±9.05)岁。根据尿白蛋白/肌酐比值将患者分为正常白蛋白尿组48例、微量白蛋白尿组39例、大量白蛋白尿组20例。选择50例健康体检者作为健康对照组,男26例,女24例,年龄(60.87±8.24)岁。比较各组基本资料、fabp4、Fetuin-A、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、脂联素水平和血脂血糖相关指标水平。采用方差分析、LSD-t检验、χ2检验。结果正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组患者体质量指数(body mass index,BMI)分别为(24.35±3.04)kg/m2、(25.06±3.12)kg/m2、(24.88±2.83)kg/m2,均高于健康对照组的(22.48±2.83)kg/m2(均Pfabp4水平分别为(7.92±1.76)μg/L、(8.46±1.98)μg/L、(9.23±2.05)μg/L,Fetuin-A水平分别为(330.67±44.32)mg/L、(385.38±49.15)mg/L、(413.10±56.28)mg/L,CRP水平分别为(4.77±1.34)mg/L、(5.83±1.96)mg/L、(6.59±2.17)mg/L,均高于健康对照组的(6.77±1.32)μg/L、(224.56±31.93)mg/L、(2.36±1.11)mg/L(均P4.33±1.95)mg/L,低于健康对照组的(11.12±2.43)mg/L(均P48±3.18)mmol/L、(8.51±3.26)mmol/L,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,type A1C,HbA1c)分别为(8.79±1.35)%、(8.96±1.47)%、(9.04±1.52)%,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)分别为(3.35±0.71)mmol/L、(3.26±0.72)mmol/L、(3.51±0.77)mmol/L,总胆固醇(total cholesterol,TC)分别为(5.15±0.97)mmol/L、(5.08±0.95)mmol/L、(5.18±0.97)mmol/L,三酰甘油(triacylglycerol,TG)水平分别为(1.69±0.73)mmol/L、(1.82±0.85)mmol/L、(1.84±0.79)mmol/L,均高于健康对照组的(4.52±0.67)mmol/L、(5.18±1.03)%、(2.28±0.57)mmol/L、(4.52±0.85)mmol/L、(1.24±0.42)mmol/L(均P47)mmol/L、(1.15±0.50)mmol/L、(1.17±0.48)mmol/L,低于健康对照组的(1.36±0.28)mmol/L(P=0.030);正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组患者餐后2 h血糖差异无统计学意义(P>0.05);2型糖尿病患者肾病发病风险随着血清Fetuin-A、fabp4水平升高而增加(均Pfabp4预测2型糖尿病患者肾病发病风险的曲线下面积(AUC)为0.873(95%CI 0.782~0.963,P4.44%。结论血清Fetuin-A联合fabp4预测2型糖尿病患者肾病发病风险有较高的特异度和灵敏度,具有一定预测价值。

关键词： 2型糖尿病血清Fetuin-A fabp4 糖尿病肾病

术前血清FOXO1、fabp4水平与非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后灌注治疗疗效的相关性分析

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四川生理科学杂志 2024年第6期46卷 1309-1310,1367页

作者：任俊英吴龙飞韩丹萍平顶山市第二人民医院泌尿外科河南平顶山467000 平顶山市第二人民医院泌尿外科肾病科河南平顶山467000

目的:探讨术前血清叉头框蛋白O1(Fork head box protein O1,FoxO1)和脂肪酸转运蛋白4(fatty acid-binding protein 4,fabp4)与非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者灌注治疗疗效的关系。方法:选取2021年1月至2022年10月期间本院收治的68例NMIBC患者作为研究对象。所有患者进行经尿道膀胱肿瘤切除术(Transurethral resection of bladder tumor,TURBT)治疗,患者术后给予表柔比星膀胱灌注。随访12 m,根据最终的病理结果,将患者分为复发组和未复发组。检测对比两组术前血清FOXO1水平和fabp4水平。分析术前血清fabp4水平与TURBT术后膀胱灌注疗效的相关性及诊断价值。结果:68例患者TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注,复发率22.1%。复发组术前血清FOXO1水平与未复发组无明显差异(P>0.05);复发组术前血清fabp4水平显著高于未复发组(Pfabp4水平预测TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注治疗后复发的AUC=0.7052。结论:术前血清高fabp4水平提示TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注治疗易复发,其用来预测表柔比星膀胱灌注治疗效果有较高价值。

关键词：非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注表柔比星 FOXO1 fabp4

miR-409-3p通过靶向脂肪酸结合蛋白4影响子宫内膜癌细胞转移的研究

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成都医学院学报 2024年

作者：张雨刘芳石河子市人民医院妇科遂宁市中心医院妇科

目的用生物信息学方法预测脂肪酸结合蛋白4（fabp4）的上游调控miRNA，体外培养子宫内膜癌细胞Ishikawa，明确miR-409-3p是否通过抑制fabp4的表达水平来影响Ishikawa细胞的生物学行为。方法将实验分为control组、miR-409-3pmimic组、miR... 详细信息

目的用生物信息学方法预测脂肪酸结合蛋白4（fabp4）的上游调控miRNA，体外培养子宫内膜癌细胞Ishikawa，明确miR-409-3p是否通过抑制fabp4的表达水平来影响Ishikawa细胞的生物学行为。方法将实验分为control组、miR-409-3pmimic组、miR409-3pinhibitor组、miR409-3pNC组、fabp4-OE组及fabp4-shRNA组6组，用实时定量PCR及蛋白质印迹法Westernblot检测miR-409-3p及fabp4在Ishikawa中的表达情况；用细胞增殖实验CCK-8、细胞侵袭及迁移实验Transwel法检测miR-409-3p与fabp4对Ishikawa细胞增殖、侵袭以及迁移能力的影响；用双荧光素酶报告基因方法在Ishikawa细胞中检测miR-409-3p对fabp4的调控关系。结果1）在Ishikawa细胞中下调fabp4的表达后，Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著降低（Pfabp4的表达后，Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著升高（P409-3pmimic后，fabp4的表达水平以及Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著降低（P409-3p inhibitor后，fabp4的表达水平以及Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著升高（P409-3p可靶向调控fabp4。结论高表达的fabp4促进Ishikawa细胞增殖、侵袭及迁移，miR-409-3p可通过下调fabp4的表达进而抑制Ishikawa细胞发生转移。

关键词：子宫内膜癌细胞 fabp4 miR-409-3p 增殖侵袭迁移

绵羊肌内前体脂肪细胞CNR1和fabp4基因表达研究

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中国农业科技导报 2022年第3期24卷 95-102页

作者：闫伟王玉涛张永浩刘海霞韩大勇朱爱文江苏农牧科技职业学院动物科技学院江苏泰州225300 喀什大学生命与地理科学学院新疆帕米尔高原生物资源与生态自治区重点实验室新疆喀什844000

为研究绵羊脂肪细胞增殖分化过程中参与动物能量代谢调控的大麻素受体1(cannabinoid receptor 1)基因CNR1和调控脂肪沉积的脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4)基因fabp4的表达规律和差异,采集一只3日龄湖羊羔羊背最长肌组织... 详细信息

为研究绵羊脂肪细胞增殖分化过程中参与动物能量代谢调控的大麻素受体1(cannabinoid receptor 1)基因CNR1和调控脂肪沉积的脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4)基因fabp4的表达规律和差异,采集一只3日龄湖羊羔羊背最长肌组织,背肌组织经Ⅱ型胶原酶消化后分离观察原代前体脂肪细胞;开展前体脂肪细胞培养并绘制生长曲线;应用胰岛素、地塞米松和3-异丁基-1-甲基黄嘌呤诱导前体脂肪细胞后,采用油红O染色观察成熟脂肪细胞形态;收集不同分化时间点细胞,应用实时荧光定量PCR方法测定CNR1和fabp4基因表达量。结果表明,羔羊背最长肌组织成功分离出了前体脂肪细胞,贴壁细胞呈梭形;诱导前体脂肪细胞经油红O染色后观察到脂滴形成,具有脂肪细胞特征;CNR1和fabp4基因表达量在诱导分化早期均较低,但在诱导分化中后期表达量逐步升高;CNR1和fabp4基因表达量在诱导分化后的第2、第4和第8天均差异不显著,但fabp4基因在第12天的表达量显著高于CNR1基因。上述结果为进一步探究绵羊CNR1和fabp4基因调控关系及利用两基因改良绵羊肉品性状提供了参考数据。

关键词：绵羊肌内前体脂肪细胞 fabp4 CNR1 基因表达

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荷斯坦奶牛fabp4基因结构与功能分析

华北农学报 2023年第3期38卷 204-212页

作者：王川川母童李德生张迪李蕾蕾张娟顾亚玲宁夏大学农学院宁夏银川750021

旨在深入了解荷斯坦奶牛脂肪酸结合蛋白4(fabp4)的分子功能,及其在不同组织中的表达规律。以荷斯坦奶牛的乳腺组织为cDNA模板,通过PCR扩增荷斯坦奶牛fabp4基因的编码区序列(Coding sequence, CDS),并进行生物信息学分析;利用qRT-PCR技... 详细信息

旨在深入了解荷斯坦奶牛脂肪酸结合蛋白4(fabp4)的分子功能,及其在不同组织中的表达规律。以荷斯坦奶牛的乳腺组织为cDNA模板,通过PCR扩增荷斯坦奶牛fabp4基因的编码区序列(Coding sequence, CDS),并进行生物信息学分析;利用qRT-PCR技术检测了fabp4基因在小肠、肝脏、乳腺、心脏、子宫、肾脏及卵巢组织中的mRNA相对表达水平。结果表明,荷斯坦奶牛fabp4基因编码区序列长399 bp,编码133个氨基酸,蛋白质二级结构以β-折叠为主。fabp4蛋白为稳定亲水性蛋白,无跨膜结构和信号肽剪切位点。通过氨基酸同源性分析发现,牛fabp4与绵羊和山羊之间的亲缘关系最近;核质定位表明,fabp4基因可能在细胞质中发挥重要功能。利用STRING对fabp4进行蛋白互作分析发现,与fabp3、PPARG、LIPE等脂质相关蛋白密切相关。qRT-PCR结果显示,fabp4在泌乳中期奶牛的各组织中均有表达,但在奶牛乳腺组织中表达量最高,显著高于其他组织(Pfabp4的生物学功能及乳脂调控机制提供了重要的理论依据。

关键词：荷斯坦奶牛 fabp4 克隆生物信息学组织表达谱

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fabp4在糖尿病创面愈合延迟中的作用

FABP4在糖尿病创面愈合延迟中的作用

作者：齐慧敏河北医科大学

学位级别：硕士

目的:糖尿病难愈创面(Diabetic Refractory Wound,DRW)作为一种慢性炎症,是糖尿病的严重并发症之一,也是导致患者致残与早亡的重要原因。糖尿病难愈创面以创伤愈合过程紊乱、炎症反应异常、促愈合细胞生长因子减少为特征。糖尿病难愈创... 详细信息

目的:糖尿病难愈创面(Diabetic Refractory Wound,DRW)作为一种慢性炎症,是糖尿病的严重并发症之一,也是导致患者致残与早亡的重要原因。糖尿病难愈创面以创伤愈合过程紊乱、炎症反应异常、促愈合细胞生长因子减少为特征。糖尿病难愈创面的发病机制非常复杂,通常涉及诸多方面。血糖控制不佳、细胞增殖及迁移能力受损、炎症因子的产生以及巨噬细胞功能紊乱被认为是导致糖尿病创面迁延不愈的主要原因,在糖尿病难愈创面的炎症过程和细胞外基质的沉积中发挥关键作用。巨噬细胞表型的转换在伤口愈合中至关重要。最初的炎症阶段,巨噬细胞被募集到损伤部位分泌促炎介质,增殖期时,转向修复表型并分泌促进组织修复的抗炎介质。巨噬细胞在高糖环境中向M1型转化,并分泌大量的TNF-α,抑制角质形成细胞的迁移以及上皮化。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(Fatty Acid-Binding Protein 4,fabp4)是脂肪酸结合蛋白(fabp)家族的成员,主要在脂肪细胞和巨噬细胞中表达。作为一种脂质伴侣,在巨噬细胞炎症和脂质代谢方面发挥着重要作用。但是目前尚不清楚fabp4是否参与高糖诱导的巨噬细胞表型的转换以及巨噬细胞中的fabp4是否影响创面成纤维细胞的功能,从而影响糖尿病创面的愈合。因此,本研究拟以糖尿病难愈创面患者皮肤活检组织、1型糖尿病小鼠全层皮肤损伤模型、小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞及C57BL/6J小鼠原代真皮层成纤维细胞为研究对象,探讨fabp4在糖尿病难愈创面中的作用。这将有助阐明糖尿病难愈创面的相关发病机制,为探索靶向治疗糖尿病难愈创面提供实验依据。方法:(一)fabp4及巨噬细胞在糖尿病皮肤伤口中的表达1.fabp4及巨噬细胞在糖尿病难愈创面患者皮肤组织中的表达12例人皮肤创面标本来自于河北医科大学第二医院烧伤外科就诊患者,其中4例非糖尿病伤口,8例糖尿病难愈伤口(选取标准为经正规治疗1个月以上未愈合的糖尿病溃疡创面),且所有组织均为非感染组织标本。马松染色(Masson staining)观察活检皮肤组织胶原沉积的改变,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测皮肤组织中fabp4、CD68的表达,统计学分析皮肤伤口内fabp4、CD68的表达。免疫组织荧光观察fabp4、CD68的共定位情况。2.建立1型糖尿病小鼠全层皮肤损伤模型,并检测伤口组织中fabp4及巨噬细胞的表达。(1)以1型糖尿病小鼠全层皮肤损伤模型为研究对象,观察并记录术后小鼠创伤愈合情况,对创面组织切片进行HE染色,观察分析创面炎症及愈合情况。Masson染色检测小鼠全层皮肤损伤后胶原的沉积。(2)为探讨fabp4在小鼠全层皮肤损伤处的表达及细胞定位。使用免疫组织化学及Western Blot检测fabp4的表达情况。免疫组织荧光观察fabp4、CD68、α-SMA的共定位情况。(3)免疫组织化学以及免疫组织荧光观察小鼠全层皮肤损伤后不同时间时巨噬细胞的浸润情况和表型的改变。(二)fabp4对巨噬细胞表型的影响1.Western Blot检测在高糖条件下巨噬细胞中fabp4的表达。2.使用BMS309403(fabp4抑制剂)抑制fabp4,检测巨噬细胞M1、M2相关细胞因子的表达。将RAW264.7细胞分为对照组(Control)、抑制剂组(Con+BMS)、高糖组(HG)和高糖+抑制剂组(HG+BMS),刺激48h收集细胞。Realtime PCR检测M1相关因子(IL-6、TNF-α)、M2相关因子(IL-10、TGF-β1)m RNA水平的表达。Western Blot检测M1相关因子(IL-1β、i NOS)、M2相关因子(TGF-β1、CD206)蛋白水平的表达。流式细胞术检测各组巨噬细胞的M1、M2的极化。3.过表达fabp4,检测巨噬细胞M1、M2相关因子的表达。将RAW264.7细胞分为对照组(Control)、转染对照组(pc DNA3.0)以及fabp4过表达组(WT-fabp4)。细胞融合80%时分别转染空载质粒和fabp4过表达质粒,48h后收集细胞。Real-time PCR检测M1相关因子(IL-6、TNF-α)、M2相关因子(IL-10、TGF-β1)m RNA水平的表达。Western Blot检测M1相关因子(IL-1β、i NOS)、M2相关因子(TGF-β1、CD206)蛋白水平的表达。流式细胞术检测各组巨噬细胞的M1、M2的极化。(三)巨噬细胞内fabp4的表达对小鼠原代真皮层成纤维细胞增殖、迁移以及细胞外基质合成的影响1.高糖对成纤维细胞增殖及CollagenⅠ表达的影响。(1)CCK8检测在高糖条件下成纤维细胞的增殖能力。(2)Western Blot检测在高糖条件下成纤维细胞中CollagenⅠ的表达。2.巨噬细胞与成纤维细胞共培养,观察巨噬细胞中fabp4的表达对成纤维细胞

关键词：糖尿病糖尿病难愈创面巨噬细胞 fabp4 成纤维细胞

fabp4在左心疾病相关性肺动脉高压中的作用与机制研究

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FABP4在左心疾病相关性肺动脉高压中的作用与机制研究

作者：陈文杰中南大学

学位级别：硕士

背景与目的:左心疾病相关性肺动脉高压(Pulmonary hypertension associated with left heart disease,PH-LHD)是肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)中最常见的一类。PH-LHD 常存在右室功能障碍,而后者与患者预后密切相关,目前PH靶向药物治疗PH-LHD尚缺乏一致的循证医学证据。脂肪酸结合蛋白4(Fatty acid-binding protein 4,fabp4)的主要功能是参与脂质代谢,研究发现它与代谢疾病、心力衰竭以及动脉性肺动脉高压关系密切。然而,目前缺乏fabp4在PH-LHD人群的作用及相关机制的研究。本研究通过比较PH-LHD与无PH的左心疾病(noPH-LHD)患者循环fabp4水平的差异,探讨循环fabp4水平在PH-LHD的临床应用价值,通过PH-LHD动物模型验证循环fabp4水平的变化并阐明抑制fabp4对PH-LHD右心衰竭的作用及相关机制。方法:1.本研究连续纳入2022年1月与2023年1月期间在中南大学湘雅二医院经心脏超声诊断的PH-LHD患者(36人)以及同期noPH-LHD患者作为对照组(33人),收集患者临床资料以及血液标本,离心后使用酶联免疫吸附法测定两组患者血清fabp4浓度,并分析fabp4与临床参数的相关性。2.6-8周龄雄性昆明小鼠随机分为对照组(假手术组+低脂饮食,简称Ctrl组)、PH-LHD组(腹主动脉环扎术+奥氮平腹腔注射+高脂饮食)和PH-LHD+fabp4抑制剂BMS304903组(简称BMS组)。PH-LHD组与BMS组小鼠腹主动脉环扎术后1周腹腔注射奥氮平4mg/kg/48h+高脂饮食(60%脂肪),到第10周时间点;BMS组小鼠术后1周同时腹腔注射BMS 309403 1mg/kg/day。至第10周末时间点测量三组小鼠血清fabp4水平、导管测量右室收缩压、超声评估左右心功能和病理染色评估右心脂质沉积以及心肌纤维化,进一步检测心肌纤维化相关蛋白和mRNA水平,同时检测小鼠心肌脂肪酸氧化相关基因的mRNA表达水平。结果:1.与noPH-LHD患者相比,PH-LHD患者有更高的N末端前B型利钠肽(NT-proBNP)水平和更差的心功能分级,并且血清fabp4水平明显增高(中位数1847比1505 pg/ml,pfabp4与NT-proBNP存在明显的正相关(r=0.665,pfabp4浓度明显增高,E/A 比值、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)明显降低和心衰标志物NPPA和NPPB的mRNA表达明显增高(p4.fabp4抑制剂干预后,BMS组小鼠右室收缩压和心衰标志物NPPA和NPPB的mRNA表达水平明显降低(pfabp4在PH-LHD患者以及小鼠模型均显著增高,并且与患者NT-proBNP存在明显的正相关性,提示血清fabp4浓度可以作为PH-LHD患者右心衰竭的一个临床指标。2.fabp4抑制剂可以改善PH-LHD小鼠的右室功能障碍,其机制可能是fabp4抑制剂调节内质网应激改善了右心脂质代谢和脂质沉积从而改善了右心纤维化。图10个,表8个,参考文献65篇

关键词：左心疾病肺动脉高压右心衰竭 fabp4 脂质沉积