两性霉素B相关肝损伤发生情况及其影响因素分析

作     者：左依慧 李贤哲 胡蔚萍 叶晓芬 张静 Zuo Yihui;Edvard Lee;Hu Weiping;Ye Xiafen;Zhang Jing

作者机构：复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032 复旦大学附属中山医院肾内科上海200032 复旦大学附属中山医院药剂科上海200032 

出 版 物：《药物不良反应杂志》 (Adverse Drug Reactions Journal)

年 卷 期：2020年第22卷第2期

页      面：77-84页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：北京市医院管理中心“培育计划”(PX2019064) 

主　　题：两性霉素B 化学和药物性肝损伤 危险因素 

摘      要：目的:探讨两性霉素B相关肝损伤的发生情况并分析其影响因素。方法:通过医院信息系统收集2013年1月至2017年12月在复旦大学附属中山医院住院期间应用两性霉素B且用药前后肝功能检查结果记录完整患者的病历资料进行回顾性分析。根据《药物性肝损伤诊治指南》进行肝损伤分型与诊断,计算两性霉素B致肝损伤发生率,并将患者按年龄(≤45、45岁),入院前3个月内有无肝损伤/肝病史,所用两性霉素B剂型(非脂质体、脂质体)、最大日剂量(21 d)、累积剂量(45岁者26例;既往有肝损伤/肝病史者15例;应用两性霉素B者30例,应用两性霉素B脂质体者10例,2种剂型均应用者2例;两性霉素B最大日剂量30 mg、最大日剂量/体重0.5 mg/kg者25例,≥30 mg、≥0.5 mg/kg者17例;阶梯加量用药者28例,初始剂量即为最大日剂量者14例;累积剂量600 mg、累积剂量/体重10 mg/kg者24例,≥600 mg、≥10 mg/kg者18例;联用保肝药物者29例;联用其他有肝毒性的药物者33例。应用两性霉素B后,42例患者TBil、ALT水平均高于用药前( P=0.019;P=0.017),诊断为两性霉素B相关肝损伤者7例,肝损伤发生率为16.7%。Logistic回归分析结果显示,入院前3个月内肝损伤/肝病史是用药后γ-GT水平升高的独立危险因素( OR=2.029,95 %CI:1.037~3.970, P=0.039);多重线性回归分析结果显示,两性霉素B最大日剂量≥30 mg、累积剂量≥600 mg是用药后TBil水平升高的独立危险因素(标准化回归系数:0.59,95 %CI:0.28~0.90, P=0.001;标准化回归系数:1.61,95 %CI:0.14~3.07, P=0.033;R 2=0.524),入院前3个月内肝损伤/肝病史是用药后ALP和γ-GT升高的独立危险因素(标准化回归系数:0.85,95 %CI:0.25~1.45, P=0.006, R2=0.205;标准化系数:0.89,95 %CI:0.29~1.50, P=0.005, R2=0.206)。 结论:复旦大学附属中山医院两性霉素B致肝损伤的发生率为16.7%。两性霉素B最大日剂量≥30 mg、累积剂量≥600 mg是用药后TBil水平升高的独立危险因素,入院前3个月内肝损伤/肝病史是用药后ALP和γ-GT升高的独立危险因素。