新型左炔诺孕酮/炔雌醇复方避孕贴剂的家兔药代动力学研究

作     者：谢淑武 郭湘洁 李钊 吴树明 杨明京 夏敏 桂幼伦 曹霖 朱焰 Shu-wu XIE;Xiang-jie GUO;Zhao LI;Shu-ming WU;Ming-jing YANG;Min XIA;You-lun GUI;Lin CAO;Yan ZHU

作者机构：上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口与计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 润和生物医药科技(汕头)有限公司汕头515063 

出 版 物：《生殖与避孕》 (Reproduction and Contraception)

年 卷 期：2012年第32卷第12期

页      面：805-813页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：科技部十一五支撑计划项目 项目编号:2006BAI03B08 

主　　题：左炔诺孕酮(LNG) 炔雌醇(EE) 放射免疫分析方法(RIA) 药代动力学 透皮贴剂 

摘      要：目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)法测定各时间点各组家兔雌/孕激素的血药浓度,使用药物动力学软件计算各药物动力学参数并对其进行统计分析。结果:单次给药后受试贴剂低(10cm2)、中(20 cm2)和高剂量(40 cm2)组血清LNG峰浓度(Cmax)分别为1.04±0.12 ng/ml、2.42±0.60 ng/ml和4.90±1.39 ng/ml,3组间有显著差异(P0.05)。EE血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为4.70±1.34 ***/ml、6.59±***/ml和16.59±2.33 ***/ml,中、高剂量组之间有显著差异(P0.05)。中剂量组血清EE浓度与Evra避孕贴剂的相比显著降低(P0.05)。多次给药后LNG/EE避孕贴剂10 cm2组和20 cm2组在重复给药10次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象,Evra贴剂组在重复给药4次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象。结论:中剂量的LNG/EE避孕贴剂具有良好的避孕效果,同时其副作用可能小于Evra。