SIRT5通过去琥珀酰化SHMT2促进肿瘤细胞增殖

作     者：沈潮 李超群 魏珍 陈昕媛 余巍 SHEN Chao;LI Chaoqun;WEI Zhen;CHEN Xinyuan;YU Wei

作者机构：复旦大学生命科学学院 

出 版 物：《复旦学报（自然科学版）》 (Journal of Fudan University：Natural Science)

年 卷 期：2020年第59卷第1期

页      面：32-39页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071009[理学-细胞生物学] 09[农学] 0901[农学-作物学] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：国家自然科学基金(31771545) 

主　　题：一碳代谢 丝氨酸羟甲基转移酶2 SIRT5 甲氨蝶呤 琥珀酰化 

摘      要：一碳代谢通路中多种代谢酶与肿瘤的发生、发展都有密切关系,它们都可以作为肿瘤治疗的潜在靶点.丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)作为其中的关键代谢酶之一,对于肿瘤细胞的生长增殖具有非常重要的意义.然而SHMT2参与调解肿瘤细胞代谢的具体作用机制目前尚不明确.本研究发现SIRT5能去琥珀酰化SHMT2,提升其酶活,并鉴定到第181位赖氨酸是SHMT2的主要琥珀酰化位点.同时,本文还发现高浓度的甲氨蝶呤(MTX)能通过抑制SIRT5的表达,提升SHMT2琥珀酰化水平,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的,这也为通过抑制SIRT5阻断肿瘤生长提供了新的理论支撑.