标准化屋尘螨疫苗免疫治疗对变应性支气管哮喘的疗效

作     者：王红玉 林小平 郝创利 张纯青 孙宝清 郑劲平 陈萍 盛锦云 邬扬源 钟南山 WANG Hong-yu;LIN Xiao-ping;HAO Chuang-li;ZHANG Chun-qing;SUN Bao-qing;ZHENG Jin-ping;CHEN Ping;SHENG Jin-yun;WU Adrian;ZHONG Nan-shan

作者机构：广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所510120 沈阳军区总医院呼吸内科及变态反应疾病诊治中心 苏州儿童医院呼吸内科 广州医学院第一附属医院 儿科510120 香港大学玛丽医院内科 

出 版 物：《中华结核和呼吸杂志》 (Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases)

年 卷 期：2006年第29卷第10期

页      面：679-687页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：广东省卫生厅基金(A2003295) 

主　　题：螨 易感性与特异性 免疫法 哮喘 支气管高反应性 

摘      要：目的评价标准化屋尘螨疫苗治疗变应性支气管哮喘(简称哮喘)的临床疗效和安全性。方法按照多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的方法,2001年10月至2002年3月将来自广州医学院第一附属医院、沈阳军区总医院、苏州儿童医院的轻至中度变应性哮喘患者132例分为治疗组和对照组,每组66例。治疗组皮下注射标准化氢氧化铝吸附的缓释型屋尘螨疫苗,对照组皮下注射二盐酸组胺,治疗时间为1年。从各组药物的起始浓度开始,按4个以10倍递增的浓度每周注射1次(治疗组:100、1 000、10 000、100 000 SQ-U/ml,对照组:0.01、0.1、1.0、10μg/ml。100 000 SQ-U/ml的屋尘螨疫苗含9.8μg/ml 主要致敏蛋白 Der P1)。前3个浓度的每种浓度每周依次注射剂量为0.2、0.4、0.8 ml,共9周,第10~14周每周依次注射最高浓度的0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 ml,第15周达1 ml,并以此剂量渐延长注射间隔,按每2、4、6周各注射1次,1至26周末为剂量递增阶段(第1阶段,简称 H_1),之后保持每6周注射1次至治疗结束,进入剂量维持阶段(第2阶段,简称 H_2)。患者在每次注射后,必须在诊室留观30 min。结果 132例患者入选,129例(治疗组64例,对照组65例)完成1年的治疗,其中3例中途退出。两组基线期的所有临床及实验室指标具有可比性。对每4周计算的日均哮喘症状计分观察,从第29~32周开始两组患者症状计分开始出现差异,治疗组日均哮喘症状计分为(0.17±0.33)分,对照组为(0.39±0.74)分,两组比较差异有统计学意义(Z=2.031,P0.05)。哮喘总体病情、发作严重程度、发作频率的自我评估改善率,治疗组分别为96.9%、95.3%、95.4%,对照组分别为80.0%、75.4%、83.1%,两组比较差异有统计学意义(x^2分别为13.246、11.576、16.204,P 均0.05)。治疗1年后的晨间和夜间最大呼气流量占预计值百分比(PEF 占预计值%)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1占预计值%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC 占预计值%)、第一秒用力呼气容积/肺活量比值(FEV_1/FVC)及 FEV_1下降20%时吸入组胺的累积剂量(PD_(20)-FEV_1),治疗组分别为(97±17)%、(98±18)%、(91±11)%、(98±9)%、(82±10)%、2.35(7.9)μmol,对照组分别为(99±19)%、(100±19)%、(90±14)%、(99±13)%、(82±9)%、1.80(7.8)μmol,两组比较差异无统计学意义(t 值为0.170~0.630,Z=0.264,P 均0.05)。经治疗后,屋尘螨皮肤指数(SI)在治疗组为1.2±0.5,对照组为1.5±0.6,两组比较差异有统计学意义(t=2.395,P0.05)。按欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI)标准分级的全身不良反应发生率治疗组为5.7%,对照组为1.8%,两组比较差异有统计学意义(x^2=4.705,P0.05),但大部分反应发生于注射后30 min 内,且症状轻微,并对治疗反应良好,未出现一例严重不良反应。结论采用标准化屋尘螨疫苗进行1年的特异性免疫治疗,可以显著改善轻至中度变应性哮喘患者的症状,减少合并用药量,降低屋尘螨皮肤敏感性。遵守 EAACI 免疫治疗指南要求,治疗安全。