滋养干细胞转录因子叉头蛋白D3过表达在人绒癌细胞株JAR的恶性生物学特性中的作用研究（英文）

作     者：刘媛 王亚欣 吴维宾 王玉东 张慧娟 Liu Yuan;Wang Ya-xin;Wu Wei-bin;Wang Yu-dong;Zhang Hui-juan

作者机构：上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院病理科&生物样本库上海市200030 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇科上海市200030 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2016年第20卷第10期

页      面：1409-1418页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：the National Natural Science Foundation of China,No.81072140,81172477 the Medical Engineering Interdisciplinary Project of Shanghai Jiao Tong University,No.YG2013MS67,YG2014QN11~~ 

主　　题：干细胞 肿瘤干细胞 绒毛膜细胞癌 JAR 叉头蛋白D3 增殖 迁移 侵袭 黏附分子 黏附激酶 短发夹RNA干扰 基因芯片 国家自然科学基金 

摘      要：背景:绒毛膜细胞癌是一种具有高度侵袭能力的滋养细胞肿瘤。叉头蛋白D3作为胚胎干细胞和滋养干细胞的转录因子,在胚胎发生、肿瘤发生和进展等很多生理、病理状态下发挥着重要作用。目的:研究叉头蛋白D3在绒毛膜细胞癌恶性生物学特性中的作用及可能作用机制。方法:利用短发夹RNA干扰叉头蛋白D3在人绒毛膜细胞癌细胞株JAR中的表达,体外细胞增殖、迁移/侵袭实验检测JAR的细胞功能学改变,体内动物成瘤实验检测肿瘤生长情况。Agilent转录表达芯片初筛叉头蛋白D3调控下游基因并通过定量实时PCR验证。结果与结论:与原代培养的正常妊娠滋养细胞相比,绒癌细胞株JAR中叉头蛋白D3的转录和蛋白水平表达均显著增高。短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达抑制了体外JAR的细胞增殖、迁移和侵袭功能,同时抑制了裸鼠体内肿瘤的生长,降低了肿瘤细胞β-人绒毛膜促性腺激素分泌。通过初筛和后期验证,发现7个受叉头蛋白D3调控的局部黏附分子(ITGA5,ITGB6,THBS4,COL6A3,VTN,NRXN3和NLGN1),同时短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达后,JAR细胞内局部黏附激酶活性降低。提示过表达的叉头蛋白D3通过调控局部黏附分子表达和局部黏附激酶活性进而增强JAR的恶性生物学特性。