2-甲基-α-卡波林-3-甲酰胺-两亲性壳聚糖胶束的制备及体外心肌保护活性评价

作     者：陈婷 王磊 周孟 张金娟 梁冰 廖尚高 CHEN Ting;WANG Lei;ZHOU Meng;ZHANG Jin-juan;LIANG Bing;LIAO Shang-gao

作者机构：贵州医科大学药学院省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵安新区550025 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院贵州贵安新区550025 

出 版 物：《中药材》 (Journal of Chinese Medicinal Materials)

年 卷 期：2019年第42卷第5期

页      面：1107-1111页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：贵州医科大学博士启动基金(院博合j字2017-022) 国家自然科学基金(81360635,81660570) 贵州省科技厅基础研究计划(黔科合基础1156) 大学生创新创业项目(2018520356) 

主　　题：2-甲基-α-卡波林-3-甲酰胺 纳米胶束 壳聚糖衍生物 透析法 缺氧/复氧损伤 MTT法 

摘      要：目的:制备负载2-甲基-α-卡波林-3-甲酰胺(2MAC3C)的两亲性壳聚糖纳米胶束,以改善其水溶性,并研究该载药胶束对大鼠心肌细胞(H9c2)缺氧/复氧(H/R)损伤活性的影响。方法:以天然高分子材料壳聚糖为骨架,衍生化为羟乙基壳聚糖-辛酸偶联物(OHC);采用~1H-NMR、红外分光光度法确证OHC的结构;透析法制备2MAC3C-OHC纳米胶束;芘荧光光谱法测定纳米胶束的临界胶束浓度(CMC);透射电镜观察纳米胶束形态;粒度测定仪考察其粒径及电位;离心法考察制剂的包封率及载药量;运用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察2MAC3C-OHC对H9c2心肌细胞毒性及H/R损伤活性的影响。结果:2MAC3C-OHC的CMC为0.250 g/L;形态为球形;平均粒径为(227.7±3.0)nm;Zeta电位为(9.84±0.72)mV;包封率为(68.00±3.67)%;载药量为(19.32±0.11)%;与2MAC3C溶液组相比,2MAC3C-OHC对H9c2心肌细胞的毒性减弱;2MAC3C-OHC能显著提高损伤后H9c2心肌细胞存活率(P0.001)。结论:所制备的2MAC3C-OHC粒径小,载药量高,提高了2MAC3C对H/R损伤后H9c2心肌细胞存活率,同时改善了较高浓度时2MAC3C对H9c2心肌细胞毒性。研究结果对2MAC3C-OHC在缺氧/复氧(H/R)损伤或心肌缺血再灌注损伤(MIRI)治疗中的应用奠定了基础。