HECA通过Wnt通路抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭

作     者：张泓辰 刘乔 巩丽 朱少君 韩秀娟 张佳瑞 兰淼 李艳红 张伟 Zhang Hongchen;Liu Qiao;Gong Li;Zhu Shaojun;Han Xiujuan;Zhang Jiarui;Lan Miao;Li Yanhong;Zhang Wei

作者机构：空军军医大学唐都医院病理科陕西西安710038 空军军医大学唐都医院妇产科陕西西安710038 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2020年第28卷第1期

页      面：34-39页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(编号:81372226) 国家重大基础研究计划(973计划)(编号:2015CB553703) 陕西省创新工程(编号:2011KTCL03-11) 

主　　题：肝细胞癌 HECA基因 Wnt/β-catenin通路 增殖 迁移 侵袭 

摘      要：目的:拟在通过影响肝细胞癌HepG2细胞株中HECA基因表达变化,观察与HECA基因相关联的Wnt通路上重要调节分子的变化,讨论此通路影响肝癌细胞增殖能力状况及其相关作用机理。方法:HECA慢病毒感染肝癌细胞株HepG2,细胞株中稳定上调HECA,用HECA siRNA转染HepG2细胞株下调HECA,在HECA表达上调的细胞株中用qPCR检测Wnt通路中β-catenin、TCF4、CDK2、CDK9、Cyclin A和Cyclin K的mRNA表达水平的变化,用Western blot检测qPCR结果中差异明显的β-catenin、TCF4蛋白表达水平的变化,应用FH535抑制剂处理HECA过表达的HepG2细胞,进一步验证HECA基因与Wnt通路的关系,利用Western blot检测HECA的表达水平,用MTT、划痕、克隆形成以及Transwell实验检测对肝癌细胞侵袭、迁移、增殖能力的影响。结果:qPCR法以及Western blot法对其相关基因表达水平进行测定,结果显示在HepG2细胞株内HECA过表达后,与HECA相关联的Wnt通路重要调节分子中β-catenin、TCF4的表达水平显著降低;FH535抑制剂处理HECA过表达的HepG2细胞,Western blot实验结果显示FH535处理过的过表达组HECA水平更高,细胞功能实验也表明FH535处理过的过表达HECA组,其细胞增殖及侵袭能力下降最明显。结论:HECA基因抑制肝细胞癌增殖及侵袭的分子机制可能为:HECA通过Wnt/β-catenin这一经典通路内β-catenin与TCF4的结合活性降低而发挥作用。