miR-221对慢性粒细胞白血病K562细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制
Effects of miR-221 on cell proliferation and apoptosis of chronic myeloid leukemia K562 cells and its mechanism作者机构:哈励逊国际和平医院检验科河北衡水053000 哈励逊国际和平医院护理部河北衡水053000 哈励逊国际和平医院回访中心河北衡水053000
出 版 物:《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)
年 卷 期:2019年第26卷第12期
页 面:1311-1317页
学科分类:1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:河北省指令性课题计划资助项目(No.ZL20140057)~~
主 题:miR-221 慢性粒细胞白血病 凋亡 增殖 JAK-STAT信号通路
摘 要:目的:探讨下调miR-221对慢性粒细胞白血病(CML)K562细胞增殖和凋亡的影响及其相关的调控机制。方法:将K562细胞分为对照组、miRNA阴性对照(miR-NC)组、miR-221 inhibitor组、miR-221 inhibitor+阴性对照siRNA (NC siRNA)组和miR-221 inhibitor+SOCS3 siRNA组。其中,对照组细胞不进行另外处理;miR-NC组和miR-221 inhibitor组分别采用miR-NC和miR-221 inhibitor转染至细胞;miR-221 inhibitor+NC siRNA组和miR-221 inhibitor+SOCS3 siRNA组采用已稳定转染miR-221 inhibitor的细胞再分别转染NC siRNA和SOCS3 siRNA。用qPCR鉴定miR-221 inhibitor的转染效率,CCK-8法检测各组细胞的增殖活性,Annexin V-FITC/PI双染色流式术检测各组细胞的凋亡水平,WB实验检测各组细胞的SOCS3、p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3和survivin的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,miR-221 inhibitor组细胞内miR-221的表达显著下调(P0.01),细胞增殖活性在转染后48、72 h时明显降低(P0.05或P0.01),凋亡细胞数量明显增加(P0.01),细胞内SOCS3的表达水平明显增加(P0.01),而p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3和survivin的表达水平均明显降低(均P0.01)。与miR-221 inhibitor组比较,miR-221 inhibitor+SOCS3 siRNA组细胞增殖活性在转染后24、48和72 h时明显增加(P0.05或P0.01),凋亡细胞数量明显减少(P0.01),细胞内p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3和survivin的表达水平均明显增加(均P0.01)。结论:下调miR-221可能通过上调SOCS3表达抑制JAK-STAT3信号通路,从而抑制K562细胞增殖并促进其凋亡。