中国人遗传性非息肉病性结直肠癌MSH6基因胚系突变的测序研究

作     者：颜士岩 周晓燕 蔡三军 于宝华 张太明 李小妹 陆永明 周恒花 莫善兢 杜祥 施达仁 YAN Shi-yan;ZHOU Xiao-yan;CAI San-jun;YU Bao-hua;ZHANG Tai-ming;LI Xiao-mei;LU Yong-ming;ZHOU Heng-hua;MO Shan-jing;DU Xiang;SHI Da-ren

作者机构：复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院腹部外科上海200032 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2007年第24卷第6期

页      面：640-645页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：上海市医学重点学科项目(05Ⅲ004) 上海市浦江人才计划项目(06PJ14019) 

主　　题：MSH6基因 遗传性非息肉病性结直肠肿瘤 DNA突变分析 

摘      要：目的探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）家系中MSH6基因胚系突变。方法采用PCR-直接测序的方法检测39个无胚系MSH2及MLH1基因突变、符合不同临床标准的中国人HNPCC家系先证者MSH6基因各外显子胚系突变;对137名正常人胚系基因组DNA进行错义突变相应外显子的测序分析。应用Envision二步法检测有突变的先证者肿瘤组织MSH6蛋白表达。结果在39个HNPCC先证者中共发现6个MSH6基因的胚系突变,分别位于第4、6、9和第10外显子;突变类型为4个错义突变、1个无义突变、1个剪接区的插入突变;对4个错义突变的相应外显子的测序分析显示：137名正常人胚系基因组DNA5例具有第6外显子1163密码子处的c.3488A〉T的错义突变,约占3.65%（5/137）,为单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）;其余错义突变在正常人群中均未发现。在6例有MSH6基因胚系突变家系的肿瘤组织中免疫组化染色除1例为SNP的肿瘤组织MSH6蛋白阳性表达外,其余均为阴性表达。经过查询国际HNPCC突变数据库及SNP数据库证实上述突变中5个为国际上尚未报道的病理性突变,1个为新发现的SNP。结论MSH6基因胚系突变在符合不同临床标准的中国人HNPCC中均起一定作用,对无MSH2及MLH1基因胚系突变的先证者行MSH6基因胚系突变的测序分析对确诊HNPCC家系是必要的。