丹酚酸A联合低剂量泼尼松对多柔比星诱导的微小病变型肾病的保护作用研究

作     者：李新 冀凯 杜世豪 王学凯 王梦影 刘彦君 范华英 

作者机构：烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学) 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2019年第10期

页      面：837-838页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金(ZR2018MH039) 

主　　题：丹酚酸A 泼尼松 微小病变型肾病 氧化应激 

摘      要：目的本实验采用多柔比星诱导的大鼠微小病变型肾病（MCD）模型来评价SAA与低剂量糖皮质激素泼尼松联合治疗的疗效,并对其作用机制进行初步研究。方法采用多柔比星诱导大鼠MCD模型。分别给予SAA(10 mg·kg;,iv)、低剂量泼尼松(5 mg·kg;,ig)、SAA(10 mg·kg;,iv)+低剂量泼尼松(5 mg·kg;,ig)、正常剂量泼尼松(10 mg·kg;,ig)。实验期间收集第3,7,14,21,28天24 h尿液,检测24 h尿蛋白含量;结束后取材,检测大鼠血生化指标和氧化应激指标;光镜和透射电镜观察动物肾病理变化;免疫组化观察肾小球足细胞synaptopodin和desmin蛋白的表达和分布情况;Western印迹测定肾组织中Nrf2,HO-1,synaptopodin和desmin的蛋白表达。结果多柔比星可以成功诱导大鼠MCD。联合治疗可有效减轻大鼠蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症,改善大鼠肾功能,降低氧化应激程度;另外,联合治疗还可显著减少足细胞足突融合,缓解足细胞损伤;同时可以提高synaptopodin的表达,降低desmin的表达;机制方面SAA可有效上调肾组织Nrf2,HO-1蛋白表达。结论 SAA与低剂量泼尼松联合可以显著治疗多柔比星诱导的MCD,降低蛋白尿,改善血清蛋白和脂质水平,改善肾功能以及肾组织病理损伤,且效果优于各药单用。这可能与其抑制足细胞损伤和抗氧化的作用有关,其机制可能是通过SAA对Nrf2/HO-1的调控。