潜伏膜蛋白1介导IL-2Rα上调促进NK/T细胞淋巴瘤的形成和化疗耐药

作     者：Liang Wang Xi-wen Bi Yu-jia Zhu Ying-zhi He Qiu-yu Lai Zhong-jun Xia Qing-qing Cai 

作者机构：珠江医院血液科南方医科大学中国广东广州510280 华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心中国广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科中国广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心放射肿瘤科中国广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心血液肿瘤科中国广东广州510060 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2019年第38卷第7期

页      面：305-316页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.81400159、No.81873450、No.81700196、No.81672686) 广州珠江新星计划(No.201710010161) MD安德森癌症中心姊妹机构网络基金(资助Qingqing Cai) 中央高校基本科研业务费专项资金项目(No.17ykpy77)的资助 

主　　题：NK/T细胞淋巴瘤 潜伏膜蛋白1 Epstein–Barr病毒 白细胞介素-2受体α 

摘      要：背景与目的 NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T-cell lymphoma,NKTCL)是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,经常发生化疗耐药。可溶性白细胞介素-2受体α(IL-2 receptorα,IL-2Rα)在NKTCL患者中血清水平升高,并与疗效和生存期显著相关。本研究旨在通过代表性细胞系中过表达IL-2Rα来探讨IL-2Rα的潜在作用。方法在人NK细胞系NK-92和NKTCL细胞系SNK-6中检测IL-2Rα的水平。使用慢病毒载体在NK-92细胞中表达潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1),以及在NK-92和SNK-6细胞中表达IL-2Rα,分析这些基因在增殖、凋亡、细胞周期分布和化疗敏感性中的生物学功能。结果 IL-2Rα在SNK-6细胞中的表达水平显著高于NK-92细胞。在NK-92细胞中表达LMP1可以显著上调IL-2Rα水平,而MAPK/NF-κB途径相关蛋白的选择性抑制剂可以显著下调IL-2Rα。在SNK-6细胞中IL-2Rα的过表达通过改变细胞周期分布促进细胞增殖,并诱导产生对吉西他滨、多柔比星和门冬酰胺酶的耐药,这些效应可以被抗IL-2Rα抗体逆转。结论我们的研究显示,在NKTCL细胞中LMP1激活MAPK/NF-κB途径,从而上调IL-2Rα表达。IL-2Rα过表达促进NKTCL的生长和化疗耐药,表明该白细胞介素受体可作为潜在的治疗靶点。