五味子甲素抑制胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭及其机制探讨

作     者：沈伊依 曾智锐 雷珊 薛燕 江建新 SHEN Yiyi;ZENG Zhirui;LEI Shan;XUE Yan;JIANG Jianxin

作者机构：贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 武汉大学人民医院肝胆外科湖北武汉430079 贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵州贵阳550004 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2019年第39卷第10期

页      面：775-783页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81572429)~~ 

主　　题：胰腺肿瘤 抗肿瘤药(中药) 细胞迁移分析 黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 五味子甲素 

摘      要：目的:探讨五味子甲素(deoxyschizandrin)对人胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:用不同浓度(6.25、12.5、25和50μmol/L)的五味子甲素处理胰腺癌PANC-1细胞后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,采用划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测细胞迁移和侵袭能力的变化。基于五味子甲素的药效团,应用生物信息学软件预测五味子甲素作用的蛋白靶点,并进行通路富集分析。然后采用蛋白质印迹法检测不同浓度(6.25、12.5和25μmol/L)五味子甲素作用后胰腺癌PANC-1细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、Src激酶(Src kinase,SRC)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、磷酸化FAK(Y397)(phospho-Y397-FAK,p-Y397 FAK)、桩蛋白(Paxillin)和磷酸化Paxillin(Y181)(phospho-Y181-Paxillin,p-Y181 Paxillin)的蛋白表达水平。结果:五味子甲素以时间和浓度依赖方式抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖(P值均0.05)。结论:五味子甲素通过靶向抑制EGFR-SRC信号通路,减少黏着斑相关蛋白p-Y397 FAK和p-Y181 Paxillin的表达,进而抑制胰腺癌PANC-1细胞的迁移和侵袭。