加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠FAK/p38MAPK途径的影响

作     者：郑京 陈雪兰 吴心虹 刘慈赟 张娟 郑雪敏 林秀芹 陈小英 

作者机构：福建中医药大学附属人民医院福州350004 厦门大学附属第一医院同民分院厦门361000 福建中医药大学福州350100 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2014年第29卷第10期

页      面：3270-3274页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金项目(No.2012J01378)~~ 

主　　题：加味四君子汤 阿霉素肾病 黏着斑激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶 

摘      要：目的:探讨加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及对FAK/p38途径的影响。方法:建立阿霉素肾病综合征大鼠模型,以随机数字表随机分为正常组、模型组、激素组、中药组(加味四君子汤)、中药+激素组,每组10只。测大鼠24h尿蛋白;电镜下进行肾脏超微病理观察,实时荧光定量PCR检测肾组织FAK、p38mRNA表达,Western Blot检测肾皮质FAK、p38蛋白及磷酸化。结果:1第21天,激素组、中药组、中药+激素组尿蛋白均较模型组降低(P0.05,P0.01)。第35天,与模型组比较,3组尿蛋白均显著性降低(P0.01)。第35天与第21天相比,模型组显著性升高、激素组和中药+激素组显著性降低(P0.05)。2模型组足细胞肿胀,足突增宽、部分或弥漫性融合;各治疗组肾小球病变明显减轻,仅见部分足突融合。3与模型组比较,各药物干预组FAK mRNA、p38 mRNA表达显著性减少(P0.01)。4模型组FAK总蛋白及FAK、p38磷酸化蛋白显著性增高(P0.01),与模型组比,各药物干预组FAK总蛋白及FAK、p38磷酸化蛋白显著性降低(P0.05)。结论:阿霉素可通过FAK/p38途径导致阿霉素肾病的形成;肾组织FAK磷酸化,可诱导下游p38通路激活,介导肾脏损伤;加味四君子汤、激素能抑制FAK/p38通路,降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿。