罕见的AEL.05亚型等位基因的鉴定及家系分析

作     者：高晶 李芳 王勤 王钰箐 雷航 王学锋 蔡晓红 GAO Jing;LI Fang;WANG Qin;WANG Yuqin;LEI Hang;WANG Xuefeng;CAI Xiaohong

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科上海200025 云南省曲靖市第二人民医院检验科 上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室 

出 版 物：《中国输血杂志》 (Chinese Journal of Blood Transfusion)

年 卷 期：2019年第32卷第9期

页      面：855-858页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

主　　题：ABO血型 Ael亚型 ABO基因 蛋白稳定性 

摘      要：目的Ael是中国人群中1种较为常见的ABO亚型,其分子机理尚未完全阐明。本文对1例Ael亚型家系进行分子机制研究。方法在常规血型血清学鉴定的基础上,应用吸收放散法鉴定弱血型抗原;PCR-SSP方法进行ABO基因初步分型;PCR方法扩增ABO基因的7个外显子;对扩增产物进行直接测序和克隆后测序分析。构建3D分子模型,并就突变对α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶稳定性改变(ΔΔG)的影响进行预测。结果吸收放散试验证明患者红细胞上存在弱A抗原,血清学定型为典型的Ael表型;ABO基因初步分型为A1/O型,测序发现第7外显子767位碱基TC突变,导致A糖基转移酶第256位异亮氨酸被苏氨酸替换,血型基因型为ABO*AEL.05/O.01.01。分子模建与分析提示突变导致蛋白局部氢键作用力改变不显著,但突变导致ΔΔG值的升高,表明蛋白稳定性降低。结论α-1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶p.I256T突变可能通过降低了酶的稳定性导致Ael表现型。