尖吻蝮蛇毒碱性出血毒素AaHⅢ晶体结构初步测定

作     者：龚为民 滕脉坤 刘四九 牛立文 滕脉坤 牛立文 

作者机构：中国科学技术大学生物系结构生物学青年实验室合肥230026 中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101 

出 版 物：《科学通报》 (Chinese Science Bulletin)

年 卷 期：1997年第42卷第22期

页      面：2425-2427页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：中国科学院重大 重点基础研究基金 生物科学与技术研究特别支持费(财政部专项) 国家教委博士点专项 生物大分子国家重点实验室基金资助项目 

主　　题：出血毒素 蛇毒 晶体结构 尖吻蝮蛇毒 碱性 

摘      要：出血毒素广泛存在于很多蛇毒中,它能引起动物的皮下、脑、肾以及心脏等组织的出血和坏死。80年代末以来,随着部分蛇毒出血毒素氨基酸序列的测定和生化性质的深入研究,发现大部分出血毒素都是含锌金属蛋白酶。根据蛇毒金属蛋白酶所包含的从N端到C端的功能结构域的数目,可将其分为4个类型:P-Ⅰ,P-Ⅱ,P-Ⅲ和P-Ⅳ。其中P-Ⅰ型分子量最小,只含蛋白酶结构域,是所有蛇毒含锌金属蛋白酶中共同的催化结构域。蛇毒金属蛋白酶活性区域的氨基酸序列与哺乳动物基底膜金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)高度相似,并且与MMP一样能作用于结缔组织的胶原蛋白,对细胞分化和肿瘤生长起着信号传递作用,同属于MMP超家族,是抗肿瘤和关节炎药物设计研究中重要的靶蛋白。同时,出血活性是蛇毒毒害作用的一个重要方面,出血毒素空间结构与功能关系研究将有利于对蛇毒出血活性机理的认识。迄今只有3种蛇毒金属蛋白酶的晶体结构得以测定,蛇毒金属蛋白酶的作用机理,特别是出血作用的分子机制还有待于进一步研究。中国皖南尖吻蝮蛇(Agkistrodon acutus)蛇毒中含有丰富的出血毒素。已有3种出血毒素(AaHⅠ,AaHⅢ,AaHⅣ)得以分离纯化和结晶。其中AaHⅢ分子量为22ku,等电点pI9.0,具有酪蛋白水解酶活性。