橙皮素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中炎症反应的调控作用研究

作     者：旦增赤来 李西锋 刘文超 郭慎全 范海燕 张炘 何旭英 段传志 Danzengchilai null;Li Xifeng;Liu Wenchao;Guo Shenquan;Fan Haiyan;Zhang Xin;He Xuying;Duan Chuanzhi

作者机构：西藏自治区林芝市人民医院神经外科860000 南方医科大学珠江医院神经外科国家临床重点专科教育部工程技术研究中心广东神经外科研究所广东省脑功能修复与再生重点实验室广州510282 

出 版 物：《中华神经医学杂志》 (Chinese Journal of Neuromedicine)

年 卷 期：2019年第18卷第9期

页      面：904-909页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：广东省科技计划项目(2016A020215098) 

主　　题：橙皮素 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 炎症反应 

摘      要：目的探讨橙皮素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中炎症反应的调控作用。方法将96只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、溶剂组和干预组,每组24只。后3组采用颈动脉穿刺法制备成大鼠SAH模型,其中干预组于术后30 min内用橙皮素[溶于5%二甲基亚砜(DMSO)中,浓度1 mg/100 μL,剂量40 mg/kg]溶液灌胃,溶剂组则用等体积的5%DMSO溶液灌胃。术后24 h时,采用改良Garcia行为学评分评估各组大鼠的行为学表现,采用干湿重法检测两侧大脑半球脑组织含水量,采用免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况,采用Fluoro-Jade C染色评估脑组织神经元退化变性情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织中炎性因子白介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blotting检测脑组织中核因子-κB(NF-κB)及磷酸化(p)-NF-κB蛋白的表达。结果与溶剂组相比,干预组大鼠的改良Garcia行为学评分明显增高[(10.08±1.73)分vs.(13.83±1.70)分],左、右侧大脑半球脑组织含水量均明显降低[(81.44±1.05)% vs.(79.14±0.82)%;(80.55±1.55)% vs.(78.79±1.02)%],CD68阳性、离子钙结合蛋白1(Iba1)阳性小胶质细胞数量明显降低(30.17±1.04 vs. 10.67±0.75;29.33±1.16 vs. 12.00±0.41),退化变性的神经元数量明显降低(53.21±0.94 vs. 31.33±0.28),炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低[(429.88±106.32) pg/mL vs.(221.50±48.80) pg/mL;(1015.50±221.80) pg/mL vs.(448.11±93.40) pg/mL;(1021.75±149.17) pg/mL vs.(595.71±190.81) pg/mL],p-NF-κB/NF-κB比值明显降低(1.13±0.07 vs. 0.71±0.02),差异均有统计学意义(P0.05)。结论橙皮素可能通过抑制NF-κB通路减轻大鼠SAH后活化小胶质细胞介导的炎症反应,从而改善早期脑损伤时的神经功能障碍。