基于细胞色素P450基因多态性的文拉法辛药代动力学和安全性评价

作     者：谢焕山 陈宏镇 王占璋 卢浩扬 陈雨晴 于东港 张明 尚德为 温预关 XIE Huan-shan;CHEN Hong-zhen;WANG Zhan-zhang;LU Hao-yang;CHEN Yu-qing;YU Dong-gang;ZHANG Ming;SHANG De-wei;WEN Yu-guan

作者机构：广州医科大学附属脑科医院广东广州510370 广州市惠爱医院药学部广东广州510370 暨南大学药学院广东广州510632 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2019年第35卷第19期

页      面：2426-2429,2438页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广东省卫生计生适宜推广基金资助项目(粤卫办函326号) 广州市医学重点学科建设基金资助项目(2017-2019) 

主　　题：文拉法辛 基因多态性 药代动力学 安全性 

摘      要：目的对CYP450基因多态性与文拉法辛药代动力学和安全性的相关性进行系统评价。方法使用关键词在Pub Med,Cochrane Library,Web of Science,中国知网,万方数据库,维普数据库上进行文献检索,检索时间均为从建库至2019-04-06,获取有关基因多态性对文拉法辛药代动力学或安全性影响的文献。由2名研究者独立阅读文献,严格按照入排标准筛选文献。结果 CYP2D6*10(rs1065852)不同基因型CC、CT、TT之间的CODV/CVEN和血药浓度差异均有统计学意义(均P0.05);对CYP2D6*1、*2、*2A、*3、*4、*5、*6、*7、*8、*9、*10、*11、*12和*17等位基因进行赋值,表征酶活性,进行相关性分析,结果与文拉法辛血药浓度呈负相关(P0.05);CYP2C19*2和*3可能会影响文拉法辛体内药代动力学过程,使酶活性降低;CYP1A2的rs2470890位点等位基因及基因型在有效组和无效组之间的差异有统计学意义(等位基因:P0.01;基因型:P0.05)。结论 CYP2D6(*1、*2、*2A、*3、*4、*5、*6、*7、*8、*9、*10、*11、*12、*17、*29、*41)、CYP2C19(*1、*2、*3)、CYP2C9(*1、*2)和CYP1A2(rs2470890)基因多态性可影响文拉法辛代谢;CYP2D6慢代谢者发生药物不良反应的风险更高,建议使用文拉法辛前,充分考虑CYP450基因多态性的影响,确保临床用药安全。