食管鳞状细胞癌中MGMT基因异常甲基化与MTHFR C677T基因多态的关系

作     者：薛恒川 王建明 徐飚 郭国平 华召来 周琴 朱宗海 马祯凯 高杰 XUE Heng-Chuan;WANG Jian-Ming;XU Biao;GUO Guo-Ping;HUA Zhao-Lai;ZHOU Qin;ZHU Zong-Hai;MA Zhen-Kai;GAO Jie

作者机构：扬中市人民医院胸外科江苏扬中212200 扬中市肿瘤防治研究所江苏扬中212200 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2008年第27卷第12期

页      面：1256-1262页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.30571603) 江苏省社会发展项目(No.BS2005646)~~ 

主　　题：食管肿瘤 流行病学 甲基化 亚甲基四氢叶酸还原酶 叶酸 

摘      要：背景与目的:作为基因失活的主要原因之一,肿瘤相关基因启动子区异常甲基化正日益受到关注,但是在食管癌方面研究尚十分有限。本研究的目的在于探讨DNA损伤修复基因MGMT异常甲基化与食管鳞状细胞癌临床特征和叶酸代谢酶基因MTHFR C677T多态之间的联系。方法:选择2005年1月至2006年3月间新发的、经病理学检查确诊并在江苏省扬中市人民医院进行手术治疗的食管鳞癌患者开展流行病学问卷调查,并采集其外周静脉血标本、癌组织和癌旁正常组织标本。应用甲基化特异性PCR法检测MGMT基因启动子区CpG岛甲基化状态,应用限制性片断长度多态(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术检测叶酸代谢酶基因MTHFR C677T多态,并分析和探讨食管粘膜组织中MGMT基因甲基化分布规律及其与MTHFR C677T基因多态间的联系。结果:125例食管鳞状细胞癌组织中MGMT基因甲基化频率达27.2%,癌旁组织甲基化频率11.2%,10例正常成人健康对照的食管粘膜均呈去甲基化状态。患者淋巴结转移与否与DNA甲基化频率有关,存在淋巴结转移的患者癌组织中MGMT基因甲基化频率(37.3%)高于无淋巴结转移的患者(18.2%)。患者性别、年龄、吸烟、饮酒、饮茶等因素与DNA异常甲基化之间的相关性无统计学意义(P0.05)。在调整了相关潜在混杂因素后,携带MTHFR变异基因型CT和TT者食管癌组织中MGMT基因甲基化频率增高,与野生基因型CC比较,比值比OR分别为3.34(95%CI:1.07～10.39)和3.83(95%CI:1.13～12.94)。结论:食管鳞状细胞癌中MGMT基因启动子区异常甲基化与MTHFR基因多态有关,携带MTHFR C677基因变异基因型CT与TT的癌组织中MGMT基因异常甲基化频率更高。