己酮可可碱对嘧啶拮抗物细胞毒性的影响

作     者：李晔雄 Philippe A.COUCKE 

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放疗科北京100021 Department of Radiation Oncology Centre Hospitalier Universitaire Vaudois 1011 Lausanne 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2001年第20卷第12期

页      面：1359-1362页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：(E)-(2′)-脱氧-氟亚甲基胞苷 5-氟尿嘧啶 己酮可可碱 细胞毒性 结肠癌 

摘      要：目的:观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)在体外对嘧啶拮抗物(E)-(2 )-脱氧-氟亚甲基胞苷犤(E)-2 -deoxy-2 -(fluoromethylene)cytidine,FMdC犦和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)细胞毒性的影响。方法:用MTT法检测PTX和FMdC或5-FU对人结肠癌细胞系WiDr的细胞毒性。用流式细胞仪检测FMdC和PTX的细胞周期效应。结果:0.25-2.0mmol/LPTX增加FMdC和5-FU的细胞毒性。2mmol/LPTX能使FMdC的半数抑制浓度(IC50)从80nmol/L降到24nmol/L;对5-FU的IC50从10μmol/L降到1.1μmol/L。Isoborogram分析表明,PTX和FMdC或5-FU的细胞毒性作用为相乘作用。在WiDr细胞,20-40nmol/LFMdC引起S期阻滞,并与浓度相关。20nmol/LFMdC时,S期阻滞仅在48h能观察到;30nmol/L和40nmol/LFMdC时,12h开始出现S期阻滞,24h达高峰,48h仍可见明显阻滞。0.5-2.0mmol/LPTX和30nmol/LFMdC共同处理细胞24h,PTX能去除FMdC引起的S期阻滞。0.5mmol/L和1.0mmol/LPTX将S期比例从64.6%分别减少到54.4%和39.3%。结论:PTX能增强体外FMdC和5-FU的细胞毒性,通过PTX去除S期阻滞,为提高嘧啶拮抗物的细胞毒性提供了一种有效途径。