Let-7i通过MDM4抑制绒毛外细胞滋养层细胞的迁移和侵袭

作     者：张丽莉 吕玲 吴歧珍 金莉娅 

作者机构：甘肃省妇幼保健院产科甘肃兰州730000 

出 版 物：《中国妇幼保健》 (Maternal and Child Health Care of China)

年 卷 期：2019年第34卷第20期

页      面：4791-4794页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主　　题：Let-7i MDM4 子痫前期 滋养层细胞 侵袭 迁移 

摘      要：目的探讨Let-7i、MDM4蛋白水平和子痫前期(PE)发生的相关性,为PE病因学提供新的思路。方法收集2017年1-12月于甘肃省妇幼保健院就诊的行剖宫产的重度PE孕妇20例和正常足月妊娠行剖宫产的孕妇18例胎盘组织,实时荧光定量PCR (QPCR)检测Let-7i的表达,免疫组织化学和Western nlot检测MDM4蛋白的表达;以人绒毛外滋养层细胞HTR-8/Svneo为研究对象,采用细胞转染技术构建Let-7i过表达细胞,以转染Let-7i-NC的作为对照组,转染Let-7i再分为实验组1和实验组2,其中实验组2中加入50μmol/L的MDM4蛋白抑制剂SJ 172550,实验组1中加入等体积的生理盐水,然后Transwell测定细胞侵袭和迁移能力。结果 QPCR结果显示正常胎盘组织中Let-7i相对表达量明显高于PE胎盘组织,差异有统计学意义(P0. 05);免疫组织化学检测结果显示MDM4在PE胎盘呈强阳性表达,而在正常胎盘组织呈弱阳性或阴性表达;Western blot结果显示MDM4在PE胎盘组织中的相对表达量明显高于正常胎盘组织,差异有统计学意义(P0. 05)。Matrigel侵袭实验结果显示过表达Let-7i后细胞的侵袭能力明显降低,差异有统计学意义(P0. 05),加入MDM4蛋白抑制剂SJ 172550后侵袭能力又得到明显提高。Transwell迁移实验结果显示过表达Let-7i后细胞的迁移能力明显降低,差异有统计学意义(P0. 05),加入MDM4蛋白抑制剂SJ 172550后迁移能力又得到明显提高。实验组1中MDM4蛋白表达水平明显高于对照组和实验组2,提示过表达Let-7i能够明显提高MDM4蛋白表达水平。结论 Let-7i和MDM4均参与调控滋养层细胞迁移和侵袭,且Let-7i是通过MDM4来实现的,本研究为子痫前期等滋养层细胞功能障碍疾病诊断和治疗提供了新的思路。