托伐普坦通过调控微小RNA-21改善大鼠心房重构

作     者：马作旺 张凯 王卫定 刘瑞蒙 徐园园 张跃 袁梦 李广平 Ma Zuowang;Zhang Kai;Wang Weiding;Liu Ruimeng;Xu Yuanyuan;Zhang Yue;Yuan Meng;Li Guangping

作者机构：天津医科大学第二医院心脏科天津心血管病离子与分子机能重点实验室天津心脏病学研究所300211 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2019年第47卷第8期

页      面：614-621页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(81570304). 

主　　题：心房颤动 微RNAs 心房重构 托伐普坦 

摘      要：目的探究托伐普坦能否改善慢性间歇缺氧所致大鼠心房重构及其机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠45只,采用随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组15只。对照组大鼠正常饲养,模型组大鼠每日接受慢性间歇缺氧6 h,干预组大鼠在此基础上给予托伐普坦进行干预,持续30 d。采用Masson染色观察大鼠心房组织纤维化程度(以胶原分数表示)。分别采用免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法检测细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、微小(micro,mi)RNA-21及其靶基因侧支发芽因子同源物1(Spry1)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)的mRNA和蛋白表达水平。采用简单随机抽样法每组选取5只大鼠行离体心脏电生理实验,测量相关电生理参数和心房颤动(房颤)诱发率。结果模型组大鼠心房组织胶原分数明显大于对照组(P0.05)。模型组大鼠心房组织中miRNA-21、MMP-9、PI3K和AKT的mRNA表达水平均明显高于对照组(P均0.05)。结论托伐普坦可改善慢性间歇缺氧所致的大鼠心房重构,其机制可能与调控miRNA-21/Spry1/ERK/MMP-9和miRNA-21/PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。