复分解反应在核苷类似物合成中的应用
Application of Metathesis in Synthesis of Nucleoside Analogs作者机构:北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 Institut Parisien de Chimie Moleculaire UMR CNRS 7201 Universite Pierre & Marie Curie-Paris 6 4 Place Jussieu 75005 Paris France
出 版 物:《化学进展》 (Progress in Chemistry)
年 卷 期:2010年第22卷第8期
页 面:1583-1590页
核心收录:
学科分类:0710[理学-生物学] 071010[理学-生物化学与分子生物学] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学]
摘 要:核苷类似物可以参与并干扰细菌(病毒)的DNA或RNA的复制、转录或逆转录过程,抑制其生长和繁殖,从而有希望发展为抗肿瘤抗病毒药物。一些天然的核苷化合物虽然表现出一定的生理活性,但在体内缺乏酶稳定性和靶向选择性却限制了其在医药领域的应用。合成具有生物活性的化学修饰的核苷及其衍生物是核酸药物化学中的重要课题。一类在金属卡宾复合物催化下的分子内或分子间烯烃重组反应——复分解反应的发展使核苷类似物的合成进入了新阶段,烯烃复分解反应成为核苷类似物合成的主要途径之一。随着施洛克催化剂、格拉布催化剂等复分解反应催化剂的发现和不断改进,烯烃复分解反应,尤其是关环复分解和交叉复分解反应被广泛应用于构建核苷类似物的糖环(或伪糖)结构或连接核苷类似物单体而形成核苷多聚物。本文对烯烃复分解反应在核苷类似物包括碳环核苷,2′,3′-双脱氧核苷,无环核苷,多环核苷及核苷二聚体或三聚体合成中的应用进行了综述。