地■西平马来酸盐对体外糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元变性损伤及凋亡的保护作用

作     者：金狮 刘检 赵洪庆 黄会珍 马明玥 张尚霞 王宇红 JIN Shi;LIU Jian;ZHAO Hong-qing;HUANG Hui-zhen;MA Ming-yue;ZHANG Shang-xia;WANG Yu-hong

作者机构：湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院中心实验室湖南长沙410007 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2019年第35卷第17期

页      面：1858-1861页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项基金资助项目(2017ZX09309026) 国家自然科学基金资助项目(81573965) 湖南省自然科学基金资助项目(2017JJ3241) 

主　　题：地■西平马来酸盐 糖尿病并发抑郁症 海马神经元 N-甲基-D-天冬氨酸受体 

摘      要：目的研究地■西平马来酸盐(MK-801)对体外糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元变性损伤和凋亡的影响。方法海马神经元原代细胞取自受孕18 d SD大鼠胎鼠用皮质酮联合葡萄糖干预构建DD海马神经元细胞模型。将培养的海马神经元随机分为正常组、模型组、对照组和实验组。对照组给予体积分数10%的阳性药药物血清,实验组给予终浓度为10μmol·L-1的MK-801溶液,正常组与模型组均给予等量细胞培养液。造模干预18 h后,用四氮唑蓝(MTT)法检测海马神经元细胞活力,用尼氏染色检测海马神经元变性损伤情况,用Hoechst荧光染色检测海马神经元的凋亡情况,用高内涵细胞成像分析技术检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR) 2种亚型NR2A和NR2B的蛋白表达。结果正常组、模型组及实验组海马神经元细胞活力分别为(100. 04±3. 26)%,(52. 55±2. 94)%和(65. 02±2. 96)%,NR2A平均荧光强度分别为(2038. 49±187. 03),(2378. 36±125. 99)和(1784. 81±102. 87),NR2B平均荧光强度分别为(1642. 52±122. 92),(1845. 79±108. 17)和(1453. 61±150. 80)。与正常组比较,模型组海马神经元细胞活力明显降低(P 0. 01),尼氏小体数量显著减少,神经元凋亡显著,NR2A和NR2B的蛋白表达量均明显升高(P 0. 01或P 0. 05);给予MK-801干预后可以逆转上述变化。结论 MK-801对体外DD大鼠海马神经元变性损伤及凋亡具有保护作用,其作用机制与下调NR2A和NR2B的蛋白表达量有关。