苍白球黑质变性2个家系的临床和基因诊断

作     者：张礼萍 王旭 邹丽萍 ZHANG Li-ping;WANG Xu;ZOU Li-ping

作者机构：首都医科大学附属北京儿童医院神经内科儿科学国家重点学科北京100045 中国人民解放军301医院儿童医学中心北京100853 

出 版 物：《实用儿科临床杂志》 (Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2011年第26卷第16期

页      面：1276-1278,1286页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主　　题：苍白球黑质变性 基因突变 泛酸激酶2基因 

摘      要：目的对苍白球黑质变性(HSD)2个家系进行泛酸激酸2(PANK2)基因突变位点的筛查。方法分别抽取2个家系4名成员外周静脉血各2 mL,盐析法提取2个家系成员基因组DNA,用PCR方法扩增PANK2基因的全部编码外显子,纯化后直接测序。结果在1号先证者的PANK2基因上发现2个杂合的错义突变:外显子2上核苷酸序列第970位GT突变(c.970GT),导致编码的第324位氨基酸由天门冬氨酸(D)变成酪氨酸(Y)(D324Y);患儿母亲是这一突变的杂合携带者,具有正常表型。外显子3上核苷酸序列第1133位AG突变(c.1133AG),导致编码的第378位氨基酸从天门冬氨酸(D)变成甘氨酸(G)(D378G);患儿父亲是这一突变的杂合携带者,具有正常表型。在2号先证者的PANK2基因上发现2个杂合的错义突变:外显子2上核苷酸序列第808位CG突变(c.808CG),导致编码的第270位氨基酸由亮氨酸(L)变成缬氨酸(V)(L270V);外显子3上核苷酸序列第1103位AG突变(c.1103AG),导致编码的第368位氨基酸从天门冬氨酸(D)变成甘氨酸(G)(D368G);该患儿为抱养儿,无法检测其父母的基因型。这4个错义突变均能引起PANK2基因编码氨基酸的改变,从而引起蛋白质结构和功能的异常。结论在这2个家系中,c.970GT、c.1133AG、c.808CG和c.1103AG错义突变导致2个先证者出现HSD的表型。