新凝血因子Xa抑制剂Bg115-2的抗血栓作用及药代动力学(英文)

作     者：杨健 朱亚楠 刘晓岩 王银叶 YANG Jian;ZHU Ya-nan;LIU Xiao-yan;WANG Yin-ye

作者机构：北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191 北京大学首钢医院药剂科北京100144 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2012年第26卷第1期

页      面：10-15页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：supported by National Mega-project of Science Research of China(2009zx09301-010) Peking University Health Science Center-Founder New Drug Fund~~ 

主　　题：Bg115-2 血液凝固 因子Xa 抑制素类 血栓形成 药代动力学 

摘      要：目的探讨Bg115-2的抗血栓功效和初步药代动力学性质。方法试剂盒测定小鼠半体内凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT);采用小鼠下腔静脉结扎模型评价对静脉血栓的作用;采用尾尖测定出血时间法;用FⅩa活性测定Bg115-2的血药浓度。结果 sc给予Bg115-2 0.19～3.0 mg·kg-1可明显地、剂量依赖地延长PT(P0.05,P0.01)和APTT(P0.01);Bg115-2 0.75～3.0 mg·kg-1可显著地减轻血栓质量,其抑制50%血栓形成的剂量(ID50)为0.19 mg·kg-1;ig给予Bg115-2 1.5～6.0 mg·kg-1也明显地减轻血栓质量(P0.01)。Bg115-2的出血反应与那曲帕林钙相似,有较高的出血风险效益比,ED2/ID50为26.8。另外单次sc给予Bg115-2 3.0 mg·kg-1显示出二室模型的药代动力学特点,t1/2为(6.18±1.45)h,cmax为(5.20±0.66)mg.L-1,AUC为(43.75±8.20)mg.L-1.h。结论 Bg115-2为一注射和口服均可的、强效的静脉血栓形成抑制剂,出血不良作用较轻。它具有较长的半衰期和二室模型的分布特征。