丹皮酚致兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax mRNA表达的时间与剂量效应研究

作     者：吴琪 何敢想 胡燕芬 唐玉琼 宋玉 蔡青 李丹 WU Qi;HE Ganxiang;HU Yanfen;TANG Yuqiong;SONG Yu;CAI Qing;LI Dan

作者机构：湖北中医药大学临床技能实训中心武汉430061 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2016年第27卷第10期

页      面：1337-1340页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北中医药大学教育教学2015年度重点项目(No.2015A15) 

主　　题：丹皮酚 软骨细胞 凋亡相关基因 Bax 膝骨性关节炎 原位末端标记法 兔 

摘      要：目的:研究丹皮酚致兔膝骨性关节炎(OA)软骨细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax m RNA表达的时间与剂量效应。方法:将60只大耳白兔随机分为正常(生理盐水)组,模型(生理盐水)组,丹皮酚高、中、低剂量组和曲安奈德(阳性药物)组,每组10只。除正常组外,其余各组白兔采用右膝前交叉韧带切断及内侧半月板前1/3切除复制OA模型,模型建立后各组白兔右膝关节内注射不同剂量丹皮酚(分别是0.8、0.4、0.2 mg/kg)、曲安奈德0.2 mg/kg,每周2次。分别于给药后的4、8周分批取材,电镜下观察关节软骨细胞超微病理结构变化;原位末端标记法观察软骨细胞凋亡情况,并计算凋亡指数;原位杂交技术检测各组兔关节软骨组织凋亡相关基因Bcl-2、Bax m RNA表达。结果:与正常组比较,4、8周时模型组细胞分别呈凋亡早期和中晚期形态学改变,且细胞凋亡指数明显升高,细胞中Bcl-2、Bax m RNA表达上调(P0.01);给药4、8周时,与模型组比较,丹皮酚各剂量组细胞凋亡指数降低,细胞中Bcl-2 m RNA表达上调、Bax m RNA表达下调(P0.05或P0.01);电镜超微病理观察显示,丹皮酚高、中剂量组细胞均处于凋亡早期形态学改变。结论:丹皮酚可呈时间与剂量依赖性地延缓OA模型兔的关节软骨退变和破坏,其机制可能与上调Bcl-2基因表达、下调Bax基因表达有关。