乏氧诱导因子-1α对胃癌细胞多药耐药性的影响及机制

作     者：赵群 李勇 檀碧波 范立侨 王冬 杨沛刚 ZHAO Qun;LI Yong;TAN Bi-bo;FAN Li-qiao;WANG Dong;YANG Pei-gang

作者机构：河北医科大学第四医院外三科石家庄050011 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2012年第29卷第12期

页      面：2472-2474页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省普通高校强势特色学科资助项目[冀教高(2005)52] 

主　　题：胃癌 乏氧诱导因子-1α 多药耐药性 

摘      要：目的检测乏氧诱导因子（HIF）-1α在胃癌组织、胃癌细胞株中的表达，探讨其对人胃癌细胞多药耐药性影响的机制。方法Westernblot检测胃癌组织、癌旁组织及胃癌细胞株中HIF-1α表达；合成针对HIF-1α的siRNA，并转染胃癌细胞株OCUM-2MD3；噻唑蓝（MTT）比色法检测化疗药物对转染前后胃癌细胞的抑制率；荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测转染前后胃癌细胞多药耐药因子多药耐药性1（MDRl）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、B淋巴细胞／白血病-2（bcl-2）、baxmRNA的表达变化；Westernblot法检测P一糖蛋白（P—gP）、GST-π、bcl-2、bax蛋白表达变化。结果HIF-α在胃腺癌组织和细胞中的表达明显增高，mRNA表达为（0．853±0．182，0．497±0．088），蛋白表达为（0．952±0．198，0．325±0．052），且随分化程度的降低而显著升高（P〈0．01）；HIF-1α-siRNA转染OCUM-2MD3细胞后，HIF-1α表达明显受到抑制，且抑制效果在剂量浓度为80nmol／L，作用时间为24h最为明显，mRNA表达由（0．747±0．087）下降至（0．177±0．043），蛋白表达由（0．622±0．089）下降至（0．211±0．032）（P〈0．05）；HIF-1α-siRNA转染OCUM-2MD3经48h后各化疗药物对肿瘤细胞的抑制作用均明显增强（P〈0．05）；转染后OCUM-2MD3中MDRl、GST-π、bcl-2mRNA强度（0．44±0．06、0．46±0．07、0．374-0．08）均较对照组（0．90±0．11、1．04±0．10、1．01±0．19）明显降低（P〈0．05），而baxmRNA强度于转染后（1．91±0．09）较转染前（0．91±0．08）明显升高（P〈0．05）；P-gP、GST-π、bcl-2蛋白水平（1．58±0．19、1．37±0．17、1．97±0．22）均较对照组（0．82±0．12、0．514-0．06、0．81±0．09）明显降低（P〈0．05），而bax蛋白水平于转染后（1．03±0．01）较转染前（0．51±0．07）明显升高（P〈0．05）。结论HIF-1α与胃癌MDR关系密切，抑制HIF-1α表达有明显的逆转胃癌细胞MDR的作用，该作用是通过调节多药耐药因子的表达而实现的。