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下调miR-205-5p增强鼻咽癌细胞HNE1/DDP对顺铂诱导凋亡的敏感性

Down-regulation of miR-205-5p sensitizes HNE1/DDP to cisplatin induced apoptosis in vitro

作     者:赵伟曼 董智勇 时宗芬 鲁星月 刘浩 张配 ZHAO Wei-man;DONG Zhi-yong;SHI Zong-fen;LU Xing-yue;LIU Hao;ZHANG Pei

作者机构:蚌埠医学院药学院 

出 版 物:《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期:2019年第54卷第7期

页      面:1200-1206页

核心收录:

学科分类:0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(81603155) 蚌埠医学院自然科学基金资助项目(BYKY1763) 

主  题:鼻咽癌细胞 顺铂 miR-205-5p 耐药性 凋亡 

摘      要:探讨下调miR-205-5p增强鼻咽癌耐药细胞HNE1/DDP对顺铂诱导凋亡的敏感性及其可能机制。qRT-PCR检测HNE1、HNE1/DDP细胞中miR-205-5p的表达差异及HNE1/DDP细胞转染miR-205-5p抑制剂后miR-205-5p的变化;MTT法检测顺铂(DDP)和miR-205-5p抑制剂对HNE1/DDP或HNE1细胞的增殖抑制作用;PI单染流式技术检测细胞凋亡情况;DAPI染色观察细胞核的形态;Western blot检测Bax、Bak、Mcl-1、Bcl-2蛋白的表达水平。结果显示,相比于HNE1细胞,HNE1/DDP高表达miR-205-5p,转染miR-205-5p抑制剂后其表达明显下降。下调miR-205-5p可显著提高HNE1/DDP细胞对顺铂的敏感性(P0.05)。PI单染结果显示,转染miR-205-5p抑制剂可增强HNE1/DDP细胞对顺铂的诱导凋亡作用。miR-205-5p抑制剂联合DDP (8μmol·L^-1)作用HNE1/DDP细胞24 h的凋亡率为(28.93±2.50)%,相比单用miR-205-5p抑制剂(9.83±1.31)%或DDP的凋亡率(10.83±1.70)%显著升高(P0.05)。联合作用组细胞表现为细胞核明显皱缩浓集呈碎片状。miR-205-5p抑制剂与DDP合用能上调Bax的表达和下调Bcl-2的表达。提示下调miR-205-5p可增强HNE1/DDP细胞对DDP的敏感性,其作用机制可能是促凋亡蛋白Bax的升高和抗凋亡蛋白Bcl-2的下降。

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