钙敏感受体通过ERK信号通路参与低氧诱导的人气道上皮细胞黏液高分泌

作     者：杨红菊 尤列.皮尔曼 维克多.科罗索夫 周向东 YANG Hong-ju;Juliy M·PERELMAN;Victor P·KOLOSOV;ZHOU Xiang-dong

作者机构：重庆医科大学附属第二医院呼吸内科重庆400010 俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理研究所俄罗斯布拉戈维申斯克675000 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2014年第34卷第7期

页      面：877-881页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(31171346) 国家自然科学基金国际合作项目(31211120168) 

主　　题：钙敏感受体 缺氧 黏蛋白 ERK 

摘      要：目的探究钙敏感受体(Ca SR)在低氧诱导的气道黏液高分泌中的信号通路。方法低氧培养箱(37℃,94%N2-1%O2-5%CO2)培养人气道上皮细胞16HBE复制细胞低氧模型。分为对照组、低氧组、Ca SR特异性激动剂Ca Cl2+低氧组、对照siRNA+低氧组、Ca SR-siRNA+低氧组、细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路特异性抑制剂U0126+低氧组。RT-PCR检测黏蛋白(MUC)5AC的转录水平,Western blot检测Ca SR、ERK1/2及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的蛋白相对含量,ELISA检测MUC5AC的分泌水平,四甲基偶氮唑盐法(MTT)测定细胞的活性。结果Ca SR表达于人气道上皮细胞,转染特异性的Ca SR-siRNA明显抑制Ca SR的表达。低氧组p-ERK1/2、MUC5AC mRNA和MUC5AC蛋白的相对含量分别为(0.63±0.11、0.51±0.03、0.56±0.07)较对照组(0.27±0.04、0.18±0.04、0.25±0.06)显著增加(P0.05)。Ca SR的激动剂Ca Cl2可进一步增强低氧引起的上述作用(P0.05),而转染Ca SR-siRNA及给予ERK信号通路特异性抑制剂U0126可抑制低氧引起的上述效应(P0.05)。结论 Ca SR可通过MEK/ERK1/2信号通路参与低氧诱导的气道黏液高分泌。