APE1通过NF-κB通路调节结直肠癌PD-L1表达和细胞增殖

作     者：吉祖进 张志云 高燕 雷新益 Ji Zujin;Zhang Zhiyun;Gao Yan

作者机构：国药东风总医院结直肠肛门外科十堰442008 湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院PET中心十堰442008 

出 版 物：《华中科技大学学报（医学版）》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)

年 卷 期：2019年第48卷第4期

页      面：393-399页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：2018年度十堰市市级引导性科研项目(No.18Y20) 

主　　题：结直肠癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 程序性死亡配体-1 细胞增殖 

摘      要：目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/aprimidinic endonuclease1,APE1)对结直肠癌组织及细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达和细胞增殖的影响及其信号通路。方法收集67例结直肠癌及配对的癌旁组织,免疫组织化学染色检测组织APE1和PD-L1表达,分析APE1表达与结直肠癌患者临床资料的关系,并绘制不同APE1表达水平结直肠癌患者的生存曲线。利用siRNA技术沉默结直肠癌HT29、Ls174t中APE1表达,分别利用CCK-8和平板细胞克隆形成实验检测细胞增殖情况,蛋白质印迹法检测HT29、Ls174t细胞NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果结直肠癌组织APE1、PD-L1阳性染色评分均明显高于癌旁组织,HT29、Ls174t细胞APE1、PD-L1蛋白相对表达量也明显高于结直肠上皮细胞HCEpi,差异具有统计学意义(均P0.01)。相关性分析显示,结直肠癌组织APE1与PD-L1表达呈显著正相关(P0.01)。APE1高表达与肿瘤直径(P=0.002)和病理学N分期(P=0.014)有关;APE1高表达组5年总生存率和无病生存率分别为49.7%和37.1%,明显低于APE1低表达组(75.1%和63.2%),差异均具有统计学意义(均P0.05)。转染APE1 siRNA能下调HT29、Ls174t细胞APE1表达并导致PD-L1表达下调,肿瘤细胞增殖率和克隆形成数也明显降低(P0.05,P0.01)。同时,转染APE1 siRNA的HT29、Ls174t细胞磷酸化NF-κB表达水平明显低于NC-siRNA组和空白对照组(均P0.01)。结论结直肠癌组织和细胞APE1、PD-L1表达上调,抑制APE1可能通过下调磷酸化NF-κB表达影响结直肠癌细胞的增殖。