硫化氢对糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响及其机制

作     者：贾强 王蕾 王其一 刘小粉 马善峰 杨锐 JIA Qiang;WANG Lei;WANG Qi-yi;LIU Xiao-fen;MA Shan-feng;YANG Rui

作者机构：蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233030 

出 版 物：《中国应用生理学杂志》 (Chinese Journal of Applied Physiology)

年 卷 期：2018年第34卷第6期

页      面：572-576页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2017A216 KJ2018A0994) 蚌埠医学院科研项目(BYKY1621ZD BYKF1706) 

主　　题：硫化氢 糖尿病 肾脏 纤维化 转化生长因子β1/Smad3通路 大鼠 

摘      要：目的:观察硫化氢(H_2S)对糖尿病大鼠肾脏组织纤维化的影响并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DC)组、糖尿病+硫氢化钠(DM+Na HS)组和糖尿病+炔丙基甘氨酸(DM+PAG)组,每组8只。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备1型糖尿病大鼠模型。造模成功4周后,DM+Na HS组和DM+PAG组大鼠每天分别腹腔注射56μmol/kg Na HS和40 mg/kg PAG溶液。处理4周后,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平; Masson染色观察肾脏组织胶原纤维变化,计算胶原容积分数(CVF);透射电镜观察肾脏超微结构;利用试剂盒检测肾组织白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和羟脯氨酸(Hyp)水平; Western blot测肾组织TGF-β1、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)和IV型胶原(col-IV)的蛋白表达水平。结果:与NC组比较,DC组FBG、BUN、SCr、CVF、IL-1β、IL-6、TNF-α和Hyp均明显增高,肾脏胶原纤维沉积、超微结构损伤明显加重,TGF-β1、Smad3、p-Smad3、p-Smad3/Smad3和col-IV表达均明显增加。与DC组比较,除FBG外,DM+Na HS组中上述指标均明显改善;而DM+PAG组中上述指标损伤均进一步加重。结论:H_2S可以减轻糖尿病大鼠肾脏纤维化,其机制可能与减少促炎因子释放,下调TGF-β1/Smad3通路,抑制肾脏col-IV过量生成相关。