骨髓增生异常综合征患者去甲基化治疗后WT1 mRNA水平的变化及其预后意义

作     者：张弘扬 耿素霞 李敏明 赖沛龙 邓程新 陆泽生 黄欣 王玉连 翁建宇 杜欣 Zhang Hongyang;Geng Suxia;Li Minming;Lai Peilong;Deng Chengxin;Lu Zesheng;Huang Xin;Wang Yulian;Weng Jianyu;Du Xin

作者机构：南方医科大学第二临床医学院广州510515 广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080 广东省老年医学研究所广州510080 华南理工大学医学院广州510006 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2019年第40卷第5期

页      面：417-421页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81500012) 广东省科技计划(2014B020212009、2017B020230004) 

主　　题：骨髓增生异常综合征 基因,WT1 去甲基化治疗 疾病稳定 

摘      要：目的监测骨髓增生异常综合征(MDS)患者去甲基化治疗后WT1 mRNA水平的变化,评估WT1 mRNA水平变化在判断患者疗效、区分不同疾病稳定(stable disease,SD)状态中的意义.方法以2009年11月至2018年3月56例在广东省人民医院接受去甲基化治疗(≥4个疗程)的MDS患者为研究对象,实时定量PCR检测其骨髓或外周血WT1 mRNA的表达,观察WT1 mRNA表达水平的动态变化与患者临床疗效和预后的相关性.结果去甲基化治疗3个疗程后,MDS患者WT1 mRNA水平较治疗前显著降低.20例疾病进展患者病情进展或转为急性髓系白血病(AML)后WT1 mRNA表达水平较治疗前明显升高.45例SD的MDS患者,根据SD期间WT1 mRNA表达水平变化分为WT1升高与未升高两组,SD期间WT1 mRNA表达水平升高的患者中病情进展或转AML的比例为95.65%(22/23),而SD期间WT1 mRNA表达水平未升高的患者中病情进展或转为AML的比例为9.09%(2/22)(X^2=33.852,P0.001).与SD期间WT1 mRNA表达水平未升高的患者相比,SD期间WT1 mRNA表达水平升高的患者的总生存期[17(95%CI11~23)个月对未达到,P0.001]和无进展生存期[13(95%CI8~18)个月对未达到,P0.001]明显缩短.结论WT1 mRNA表达水平是评估MDS患者去甲基化治疗后疗效变化有效的实验室指标,尤其对于SD的患者,动态检测WT1 mRNA表达水平,可预测病情演变,从而指导临床治疗.