液相色谱-串联质谱法快速同时测定人血浆中卡培他滨及其活性代谢物

作     者：熊璐琪 赵博欣 XIONG Luqi;ZHAO Boxin

作者机构：广东省惠州市中心人民医院药学部惠州516001 南方医科大学南方医院药学部广州510515 

出 版 物：《医药导报》 (Herald of Medicine)

年 卷 期：2019年第38卷第6期

页      面：786-791页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：卡培他滨 氟尿嘧啶 液相色谱-串联质谱法 

摘      要：目的建立一种简单、快速、同时检测人血浆中卡培他滨及其活性代谢产物氟尿嘧啶(5-FU)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法,并用于临床实践。方法取血浆样本100μL,以乙腈沉淀蛋白后,高速离心后取上清液直接进样分析,以乙腈-25 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液(含0.1%甲酸)(95:5)为流动相,通过Hilic硅胶柱进行液相分离,采用ESI负离子源以及多离子反应监测(MRM)对血浆中卡培他滨及5-FU进行定量分析,卡培他滨及5-FU离子对分别为m/z 358.1→154.1,m/z 129→42.1。接受卡培他滨化疗患者20例,监测血浆中卡培他滨及5-FU稳态谷浓度,并结合卡培他滨及5-FU单点浓度的相关性评价该检测方法的临床应用性。结果卡培他滨及5-FU的线性范围均为39.062 5～10 000 ng·mL^(-1)(R^2=0.999),最低定量限为39.062 5 ng·mL^(-1)。卡培他滨在低(78.125 ng·mL^(-1))、中(625 ng·mL^(-1))、高(5000 ng·mL^(-1))3种质控浓度的提取回收率分别为(78.22±3.15)%,(75.37±2.99)%及(81.05±2.78)%,5-FU低、中、高3种浓度的提取回收率分别为(70.45±2.19)%,(72.56±1.68)%及(72.02±1.72)%。日间和日内精密度差异均小于5%,各浓度间基质效应无显著差异。20例临床患者标本检测结果表明卡培他滨及其活性产物5-FU的血药浓度存在个体差异,且卡培他滨与其对应活性产物血药浓度间相关性较差。结论该实验建立测定卡培他滨及5-FU的方法灵敏度高,专属性强,样品处理过程简单快捷,适用于同时检测血浆中卡培他滨及5-FU的浓度,应用于临床以提高卡培他滨相关化疗方案的有效性和安全性。