风湿性心脏病心房颤动患者心房肌TGF-β1信号通路表达改变的研究

作     者：史航 李荣淼 姜永日 樊占威 陈伟光 宋巍 王四清 王柏春 Shi Hang;Li Rongmiao;Jiang Yongri;Fan Zhanwei;Chen Weiguang;Song Wei;Wang Siqing;Wang Baichun

作者机构：哈尔滨医科大学附属第一医院心血管外科 桓台县人民医院胸外科 哈尔滨医科大学附属第四医院心血管外科 

出 版 物：《国际遗传学杂志》 (International Journal of Genetics)

年 卷 期：2018年第41卷第5期

页      面：323-329页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省自然科学基金(D201117) 黑龙江省普通高等学校医学遗传学重点实验室开放基金 

主　　题：风湿性心脏病 心房颤动 心房纤维化 TGF-β1信号通路 

摘      要：目的研究风湿性心脏病心房颤动患者心房肌TGF-β1信号通路表达情况,揭示TGF-β1信号通路在心房颤动演变过程的作用机制。方法组织样本采自于90例开胸风心病瓣膜置换术患者,其中心房颤动组50例,窦性心律组40例。应用Realtime-PCR和蛋白质印迹方法检验TGF-β信号传导通路中各信号因子的mRNA和蛋白表达水平,包括:非smad信号通路中ERK1/2、JNK和P38;Rac1信号通路中Rac1、connexin 43和N-cadherin,并分析上述6种蛋白与Ⅰ型胶原蛋白的关系。结果 Realtime-PCR结果显示与窦律组比较,在房颤组中ERK1/2(P=0.007)、P38 (P=0.028)、connexin 43 (P=0. 040)和N-cadherin (P=0.003) mRNA表达上调。JNK(P=0.210)、Rac1(P=0.463)房颤组与窦律组比较无明显差异,没有统计学意义。Western印记显示与窦律组比较,在房颤组中ColⅠ(P 0.001)、ERK1/2(P=0. 015)、P38(P=0.013)、connexin 43 (P=0. 036)和N-cadherin(P=0. 003)蛋白表达上调。JNK(P=0.081)、Rac1(P=0.753)房颤组与窦律组比较无明显差异。其结果和mRNA表达一致。另外,通过相关性分析发现6种检测因子的蛋白表达均与Col I蛋白表达存在正相关。相关系数分别为(0. 578、0. 353、0. 568、0. 345、0. 488、0.490),值分别为(0.009、0.024、0.015、0.038、0.036、0.044)。结论在风心病房颤的心房中存在明显的Ⅰ型胶原纤维堆积,可能与心房颤动的发生密切相关。风湿性心脏病心房颤动患者心房肌中TGF-β1下游信号分子ERK1/2、P38、connexin 43和N-cadherin存在过表达,可能与风湿性心脏病心房颤动的发生、发展有关。6种目的蛋白均与ColⅠ蛋白存在正相关关系,可能与风心病心房纤维化、心肌胶原增多有关。