二甲双胍通过下调c-Myc增强人乳腺癌MDA-MB-231细胞对他莫昔芬的敏感性

作     者：方雪娇 徐建昕 王思萱 龙露叶 管晨 钱诗菡 吕建新 FANG Xue-jiao;XU Jian-xin;WANG Si-xuan;LONG Lu-ye;GUAN Chen;QIAN Si-han;LV Jian-xin

作者机构：温州医科大学检验医学院生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室浙江温州325035 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2019年第35卷第5期

页      面：769-776页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81170257) 浙江省自然科学基金资助项目(No.Y2110513) 

主　　题：二甲双胍 他莫昔芬 三阴性乳腺癌 c-Myc 敏感性 

摘      要：目的:研究二甲双胍是否通过下调c-Myc增强人乳腺癌MDA-MB-231细胞对他莫昔芬的敏感性。方法:CCK-8法、平板集落形成实验、流式细胞术和Transwell实验检测二甲双胍和他莫替芬单独/联合作用对MDA-MB-231细胞活力、集落形成能力、肿瘤细胞凋亡率及迁移和侵袭能力的影响;Western blot和免疫组化实验检测细胞和肿瘤组织中c-Myc的表达水平;建立SCID小鼠MDA-MB-231细胞皮下移植瘤模型,以研究二甲双胍和他莫昔芬在体内对三阴性乳腺癌的影响。结果:与对照组和单独用药组相比,二甲双胍联合他莫昔芬协同抑制MDA-MB-231细胞的活力和迁移能力,对集落形成、凋亡诱导和侵袭能力表现为相加效应(P0.01);二甲双胍和他莫昔芬单独或者联合下调c-Myc蛋白的水平(P0.01)。进一步研究表明,二甲双胍和他莫昔芬可能通过下调c-Myc抑制SCID小鼠皮下移植瘤的生长(P0.01)。结论:二甲双胍联合他莫昔芬通过下调c-Myc抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭以及SCID小鼠的肿瘤生长。二甲双胍联合他莫昔芬有望成为三阴性乳腺癌的一种有效的治疗手段。