木犀草素对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制效应及其机制
Inhibitory effects of luteolin on human gastric carcinoma xenografts in nude mice and its mechanism作者机构:中国科学院新疆理化技术研究所干旱区植物资源化学重点实验室乌鲁木齐830011
出 版 物:《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)
年 卷 期:2013年第93卷第2期
页 面:142-146页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:新疆维吾尔自治区自然科学基金(2011211851) 中国科学院资源环境科学与技术局重要创新方向“西部行动”项目(KZCX-XB2.17)
主 题:木犀草素 胃肿瘤 血管内皮生长因子A 基质金属蛋白酶9
摘 要:目的评价木犀草素对人胃癌BGC-823细胞裸鼠移植瘤的作用及其作用机制。方法建立BGC-823胃癌裸鼠移植瘤模型,裸鼠皮下接种BGC-823细胞,成瘤后,根据裸鼠体重,进行区组随机化分组,共分成5组(各8只):对照组(生理盐水,0.2ml/只),5氟尿嘧啶组(30mg/kg),木犀草素低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、高(40mg/kg)剂量组;各组给药期间测定瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;各组用药结束后处死,称瘤重,计算抑瘤率,比较各组荷瘤鼠瘤重的差异;利用HE染色观察肿瘤形态学变化,免疫组化检测肿瘤血管内皮生长因子A(VEGF—A)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达变化。结果肿瘤生长曲线结果表明,5氟尿嘧啶组,木犀草素低、中、高剂量组的肿瘤均有不同程度被抑制;木犀草素高剂量组肿瘤重量显著低于对照组[(0.29±O.01)比(0.38±0.03)g,P〈0.01],抑瘤率达到24.87%;HE染色结果表明,随着木犀草素剂量的增大,瘤体坏死灶边缘有较多淋巴细胞浸润,且坏死区面积有增大趋势;免疫组化结果显示:中、高剂量组VEGF—A阳性细胞积分分别为1.25±0.17和1.00±0.07,均明显低于对照组(1.50±0.15,均P〈0.05);高剂量组MMP-9阳性细胞积分亦显著低于对照组(3.75±1.43比9.00±1.08,P〈0.01)。结论木犀草素在体内可抑制肿瘤生长,其主要机制是可刺激体内免疫反应,同时抑制肿瘤细胞的EGF—A、MMP-9蛋白表达。