增加tRNA_i^(Met)合成促进细胞增殖与癌性转化

作     者：贺惠娟 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2008年第24卷第6期

页      面：1204-1204页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主　　题：蛋白质合成 细胞增殖 细胞转化 RNA聚合酶Ⅲ 癌性 产物表达 tRNA 细胞生长 

摘      要：研究发现蛋白质积聚速率是细胞生长和增殖的基本因素,增加蛋白质合成与RNA聚合酶Ⅲ(polⅢ)产物表达是细胞转化和肿瘤生长的共同特性。mRNA翻译成蛋白质的过程依赖于polⅢ转录产物tRNA和5S rRNA,同时,在多种变异细胞中均可观察到tRNA、5S rRNA及其他polⅢ产物的高表达。最近,格拉斯哥大学的研究人员通过建立能受控诱导polⅢ的转录因子Brf1的细胞株,直接在细胞水平特异性诱导生成polⅢ转录产物。实验发现,伴随着tRNA和5S rRNA水平特异性增高,蛋白质合成速率增加,继而引起细胞增殖和癌性转化。而在正常细胞中TFⅢB与抑癌基因产物RB、p53结合,活性被抑制而不引起增殖与转化,Brf1缺失则导致转化受阻。Brf1的作用靶点为编码tRNAMiet的基因,tRNAiMet启动多肽合成,Brf1水平升高可导致tRNAMiet过表达,刺激细胞增殖、成纤维细胞永生化,培养过程中形成灶性增殖,在裸小鼠体内则形成肿瘤。该研究证实polⅢ过度活化、tRNA合成增加能加速细胞转化、有助于恶性细胞形成。应用RNAi沉默Brf1mRNA表达,可抑制结肠癌细胞的灶性增殖,提示PolⅢ可能成为治疗肿瘤的新靶点。增...