曲美他嗪激活自噬增加巨噬细胞胞外诱捕网抑制炎性体减少泡沫细胞胆固醇含量

作     者：李艳红 侯雯莉 李覃 赵季红 LI Yanhong;HOU Wenli;LI Tan;ZHAO Jihong

作者机构：天津中医药大学研究生学院天津300193 天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室 天津武警后勤学院附属医院天津300162 天津武警后勤学院病原生物学教研室天津300309 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2018年第34卷第11期

页      面：969-976页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：中国健康促进基金会心脏康复与代谢治疗药物研究基金会资助项目(14001) 天津市救援医学临床医学研究中心研究课题(15ZXLCSY00040) 武警后勤学院附属医院种子基金重点项目(FYZ201502) 

主　　题：曲美他嗪 自噬 巨噬细胞胞外诱捕网(MET) 含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3) 胆固醇流出 泡沫细胞 

摘      要：目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合10 mmol/L CQ处理)、TMZ联合CQ组(60μg/m L ox-LDL联合80μmol/L TMZ和10 mmol/L CQ处理)。油红O染色评估泡沫细胞形成情况,ELISA试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)含量;单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬; Picogreen荧光染色及荧光定量PCR检测巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成及其含量;实时定量PCR检测自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、泛素结合蛋白P62、含pyrin结构域NOD样受体家族3 (NLRP3)、含胱天蛋白酶结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及胆固醇流出相关基因ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、ATP结合盒亚家族G成员1(ABCG1)的mRNA水平。结果与模型组相比,TMZ联合CQ组LC3B表达增加、P62表达减少,同时TC、FC、胆固醇酯(CE)/TC含量降低,此外NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达水平均显著下调,MET形成增加。CQ组结果相反。结论曲美他嗪可以通过激活自噬、增强巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成并抑制炎性体形成,从而促进泡沫细胞的胆固醇流出。