间充质干细胞抑制MEK/ERK信号通路改善盲肠结扎穿孔所致急性肺损伤中肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡

作     者：刘坚 吕海金 安玉玲 魏绪霞 易小猛 刘剑戎 熊亮 周密 易慧敏 

作者机构：中山大学附属第三医院SICU广东广州510630 

出 版 物：《中山大学学报（医学科学版）》 (Journal of Sun Yat-Sen University:Medical Sciences)

年 卷 期：2016年第37卷第3期

页      面：367-375页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：广东省科技计划项目(2014A020211010) 广州市天河区科技计划项目(2013kw028) 

主　　题：间充质干细胞 细胞外信号调节激酶 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症 凋亡 脓毒症 

摘      要：【目的】研究间充质干细胞(MSC)可通过抑制MEK/ERK信号通路改善脓毒症所致急性肺损伤(ALI)中肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)凋亡水平。【方法】本研究取30只balb/c雄性小鼠,随机抽取其中20只通过盲肠结扎穿孔(CLP)建立小鼠脓毒症所致急性肺损伤的模型,CLP术后6h随机分成2组,每组10只,通过尾静脉分别注射间充质干细胞(MSC)、生理盐水,同时将剩余10只小鼠建立假手术组作为对照组。该三组分别命名为CLP/MSC、CLP/saline、SHAM。CLP术后24 h收集肺组织及肺泡灌洗液(BALF)进行模型评估及分析检测。通过与抗生素联用,分析3组7 d生存率差异。【结果】模型制备达到ALI水平。在肺损伤程度上,经MSC治疗后,髓过氧化物酶(MPO)活性、肺血管通透性及病理表现,经MSC治疗后较CLP/saline组均有明显改善。7 d生存率CLP/MSC、CLP/saline分别为32%和0(P0.05),CLP术后24 h BALF中SP-A含量CLP/MSC组(3115±93)ng/m L较CLP/saline组(2344±192)ng/m L明显改善(P=0.002)。CLP/MSC组AECⅡ凋亡水平较CLP/saline组明显降低(P=0.001)。肺组织fas、bax/bcl-2及caspase3 m RNA扩增倍数CLP/Saline vs CLP/MSC p值分别为0.09、0.004及0.037,均0.05,蛋白水平fas、bax/bcl-2、cleaved caspase3、p-MEK、p-ERK CLP/MSC组较CLP/saline组也明显降低。结论 MSC可能是通过抑制MEK/ERK信号通路磷酸化,影响外源性死亡受体(FAS/FASL)途径及内源性(线粒体)凋亡途径来减少ALI中肺泡上皮细胞尤其是AECⅡ凋亡,从而在一定程度上降低ALI死亡率。