高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生
Up-regulation of intrarenal renin-agiotensin system contributes to renal damage in high-salt induced hypertension rats作者机构:北京大学第三医院肾内科北京100191
出 版 物:《北京大学学报(医学版)》 (Journal of Peking University:Health Sciences)
年 卷 期:2015年第47卷第1期
页 面:149-154页
核心收录:
学科分类:1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学]
主 题:氯化钠,膳食 肾素-血管紧张素系统 高血压 蛋白尿 血管紧张素原
摘 要:目的:探讨肾脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-agiotensin system,RAS)在高盐诱发大鼠高血压及其肾损害发病机制中的作用。方法:8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组:对照组(NS,n=9),普通饲料喂养;高盐组(HS,n=9),含8%(质量分数)Na Cl的高盐饲料喂养;高盐饮食+氯沙坦组(HS+L,n=9),高盐饲料喂养同时每日给予氯沙坦20 mg/kg灌胃。实验共6周,期间每2周监测血压和24 h尿蛋白,6周后处死大鼠,放射免疫法测定血浆、肾脏匀浆以及尿液的肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平,Real-time PCR、免疫组织化学染色分别检测肾脏血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)mRNA、蛋白表达水平,ELISA测定血、肾皮质匀浆液以及尿AGT水平。结果:与NS组相比,HS组大鼠第2周始血压显著升高[(156±2)mm Hg vs.(133±3)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),P0.05),但第6周时HS+L组尿蛋白比HS组显著降低[(9.69±2.73)mg/24 h vs.(14.07±2.84)mg/24 h,P0.05),肾皮质肾素活性、AGT和ANGⅡ水平均显著升高(P0.05),尿AGT和ANGⅡ排泄率均显著升高(P0.05);与HS组相比,HS+L组大鼠血浆肾素活性、AGT和ANGⅡ水平均显著升高(P0.05),肾皮质肾素活性、ANGⅡ和AGT水平均显著降低(P0.05),尿AGT和ANGⅡ排泄率均显著降低(P0.01),尿AGT排泄率与肾皮质AGT水平呈显著正相关(P0.05)。结论:高盐可能通过上调肾脏局部RAS的表达参与大鼠的肾损害,尿AGT排泄率可能反映肾脏局部RAS激活的程度。